La combinación de un inhibidor de CDK4/6 con un inhibidor de la aromatasa ayuda a tratar el cáncer de mama, independientemente de la edad de las mujeres
En un análisis de tres estudios sobre el uso de diferentes inhibidores de CDK4/6 en combinación con un inhibidor de la aromatasa para tratar a mujeres posmenopáusicas con diagnóstico de cáncer de mama metastásico que es positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2, se descubrió que la combinación terapéutica era eficaz en mujeres más jóvenes y mayores por igual. Aun así, las mujeres mayores de 75 años presentaron más efectos secundarios y tenían mayores probabilidades de necesitar disminuir la dosis del medicamento.
El estudio se publicó en Internet el 27 de septiembre de 2019, en la revista Journal of Clinical Oncology. Lee el resumen disponible en inglés de “Outcomes of Older Women With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor-Negative Metastatic Breast Cancer Treated With a CDK4/6 Inhibitor and an Aromatase Inhibitor: An FDA Pooled Analysis” (Resultados de mujeres mayores con diagnóstico de cáncer de mama metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano que recibieron tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 y un inhibidor de la aromatasa: análisis conjunto de la FDA).
El cáncer de mama metastásico es un tipo de cáncer que se ha diseminado más allá de la mama hasta llegar a otras partes del cuerpo, como los huesos o el hígado.
Acerca de los inhibidores de CDK4/6 y de los inhibidores de la aromatasa
Ibrance (nombre genérico: palbociclib), Kisqali (nombre genérico: ribociclib) y Verzenio (nombre genérico: abemaciclib) son todos inhibidores de las cinasas dependientes de ciclinas 4/6 (CDK4/6). Una cinasa es un tipo de proteína del cuerpo que ayuda a controlar la división celular. Los inhibidores de CDK4/6 impiden la división y el crecimiento de las células cancerosas.
Los tres inhibidores de CDK4/6 son comprimidos que se toman por boca.
Los inhibidores de la aromatasa son un tipo de terapia hormonal que se utiliza para tratar el cáncer de mama positivo para receptores de hormonas. Los inhibidores de la aromatasa detienen la producción de estrógeno en mujeres postmenopáusicas. Estos medicamentos bloquean la enzima aromatasa, que convierte a las hormonas andrógenas en pequeñas concentraciones de estrógeno en el cuerpo. Esto significa que hay menos estrógeno para estimular el crecimiento de las células del cáncer de mama positivo para receptores de hormonas.
Existen tres inhibidores de la aromatasa:
Arimidex (nombre genérico: anastrozol)
Aromasin (nombre genérico: exemestano)
Femara (nombre genérico: letrozol)
Cada uno de estos medicamentos es un comprimido, que generalmente se toma una vez al día. Los tres se consiguen como medicamentos genéricos.
Si bien los tres inhibidores de CDK4/6 se emplean de manera similar, hay algunas diferencias entre ellos:
Ibrance se utiliza en combinación con un inhibidor de la aromatasa para tratar el cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico que es positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2, y que no se ha tratado con terapia hormonal anteriormente en mujeres posmenopáusicas o en hombres. Ibrance también está aprobado para combinarse con el medicamento de terapia hormonal Faslodex (nombre genérico: fulvestrant) en el tratamiento del cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico que es positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2, y que ha avanzado después de la terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas o en hombres.
Kisqali se combina con un inhibidor de la aromatasa para tratar el cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico que es positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2, y que aún no se ha tratado con terapia hormonal en mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas y posmenopáusicas. Las mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas tratadas con Kisqali también deberían recibir un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante, como Zoladex (nombre genérico: goserelina), para suprimir la función ovárica. Kisqali también se combina con Faslodex para tratar el cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico que es positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2, y que aún no se ha tratado con terapia hormonal o que ha avanzado durante el tratamiento con una terapia hormonal distinta en mujeres posmenopáusicas.
Verzenio se utiliza en combinación con un inhibidor de la aromatasa como primera terapia hormonal a fin de tratar el cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico que es positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 en mujeres posmenopáusicas. Verzenio también se combina con Faslodex para tratar a mujeres con diagnóstico de cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico que es positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 si el cáncer avanzó después de la terapia hormonal. Verzenio también se utiliza solo para tratar a mujeres y hombres con diagnóstico de cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico que es positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 si el cáncer avanzó después de la terapia hormonal y de la quimioterapia inicial para tratar la enfermedad metastásica.
Acerca del estudio
Según los resultados de las investigaciones, entre el 75 % y el 80 % de los casos de cáncer de mama diagnosticados en mujeres mayores de 65 años son positivos para receptores de hormonas y negativos para HER2. Los estudios también muestran que solo alrededor del 21 % de los participantes en ensayos clínicos sobre el cáncer de mama son personas mayores de 65 años. Dado que muchas mujeres mayores recibirán tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 y con un inhibidor de la aromatasa, los investigadores querían ver si la combinación era tan eficaz en mujeres de edad avanzada como lo es en mujeres más jóvenes.
Para llevar a cabo el análisis, el equipo de investigación examinó información proveniente de tres estudios sobre los inhibidores de CDK4/6:
PALOMA-2, en el que analizó Ibrance y Femara
MONALEESA-2, en el que se examinó Kisqali y Femara
MONARCH 3, en el que se evaluó Verzenio y Arimidex o Femara
En los tres estudios, se intentó determinar si la combinación de un inhibidor de CDK4/6 con un inhibidor de la aromatasa ofrecía una mejor supervivencia sin progresión que el inhibidor de aromatasa solo en mujeres con diagnóstico de cáncer de mama metastásico, positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2.
La supervivencia sin progresión se refiere a la cantidad de tiempo que las mujeres vivieron sin crecimiento del cáncer.
En total, 1.827 mujeres participaron en los estudios:
456 mujeres eran mayores de 70 años.
198 mujeres eran mayores de 75 años.
La supervivencia sin progresión en las mujeres mayores de 75 años fue la siguiente:
31,1 meses en el caso de las mujeres tratadas con un inhibidor de CDK4/6 y con un inhibidor de la aromatasa
13,7 meses en el caso de las mujeres tratadas solo con un inhibidor de la aromatasa
La supervivencia sin progresión en las mujeres mayores de 70 años fue la siguiente:
33,1 meses en el caso de las mujeres tratadas con un inhibidor de CDK4/6 y con un inhibidor de la aromatasa
19,2 meses en el caso de las mujeres tratadas solo con un inhibidor de la aromatasa
La supervivencia sin progresión en las mujeres menores de 70 años fue la siguiente:
27,3 meses en el caso de las mujeres tratadas con un inhibidor de CDK4/6 y con un inhibidor de la aromatasa
14,1 meses en el caso de las mujeres tratadas solo con un inhibidor de la aromatasa
Los resultados del análisis muestran que la combinación de un inhibidor de CDK4/6 con un inhibidor de la aromatasa funciona igual de bien en las mujeres de edad avanzada que en las mujeres más jóvenes.
Efectos secundarios
Los investigadores también querían saber si las mujeres mayores tenían más efectos secundarios o si estos eran más graves debido a la combinación de un inhibidor de CDK4/6 con un inhibidor de la aromatasa en comparación con las mujeres más jóvenes. Descubrieron lo siguiente:
Las mujeres mayores presentaban mayores probabilidades de tener un efecto secundario grave en comparación con las más jóvenes: el 88,8 % de las mujeres mayores de 75 años tuvieron un efecto secundario grave en comparación con el 73,4 % de las mujeres menores de 75.
Los efectos secundarios que provocaban una reducción de la dosis del inhibidor de CDK4/6 o la suspensión del tratamiento fueron más frecuentes en las mujeres mayores: el 81,6 % de las mujeres mayores de 75 años tuvieron una reducción de la dosis en comparación con el 71,1 % de las mujeres menores de 75, y el 32 % de las mayores de 75 suspendieron el tratamiento en comparación con el 12,1 % de las menores de 75.
Los efectos secundarios más frecuentes que causaron una reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento fueron los siguientes:
neutropenia (bajo recuento de glóbulos blancos)
diarrea
problemas renales
“Debido a que los inhibidores de CDK4/6 están incorporados al estándar de atención para el tratamiento inicial del [cáncer de mama metastásico], [positivo para receptores de hormonas] y negativo para HER2, este análisis conjunto proporciona datos importantes sobre la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad a fin de aconsejar a las mujeres mayores que estén considerando el uso de inhibidores de la aromatasa en combinación con los inhibidores de CDK4/6”, concluyen los investigadores. “En comparación con las mujeres más jóvenes, las pacientes de edad avanzada obtuvieron beneficios similares del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6, [y] si bien la toxicidad empeoró, pudo controlarse con tratamiento de apoyo…”.
Qué significa esto para ti
Si eres una mujer mayor, recibiste un diagnóstico de cáncer de mama metastásico, positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2, y estás considerando el tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 y un inhibidor de la aromatasa, los resultados de este estudio son tranquilizadores.
Si te preocupan los efectos secundarios, tiene sentido que hables con el médico al respecto. Puede ser buena idea que le preguntes cómo te controlarán los efectos secundarios y qué tratamientos hay disponibles para aliviarlos.
Para obtener más información acerca de los inhibidores de CDK4/6, visita las páginas sobre Terapias dirigidas de Breastcancer.org.
Nota del editor: El 12 de octubre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, sigla en inglés) aprobó el uso de Verzenio junto con tamoxifeno o con un inhibidor de la aromatasa después de la cirugía con el propósito de tratar el cáncer de mama con ganglios linfáticos positivos en etapa temprana, negativo para HER2 y positivo para receptores de hormonas con un riesgo alto de recurrencia (reaparición) del cáncer y una puntuación de Ki-67 del 20 % o superior. Cuando hay ganglios linfáticos positivos, significa que se encontraron células cancerosas en uno o más ganglios linfáticos. Ki-67 es una proteína de las células cuyo nivel aumenta a medida que estas se preparan para dividirse y formar células nuevas. Mediante un procedimiento de tinción, es posible medir el porcentaje de células tumorales positivas para Ki-67. Cuantas más células positivas hay, mayor es la velocidad con que se dividen para formar nuevas células.
En diciembre de 2022, la FDA amplió la aprobación de Ibrance para que se pueda utilizar en combinación con un inhibidor de la aromatasa a fin de tratar el cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico que es positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2, en todas las mujeres sin importar su estado menopáusico.
El 3 de marzo de 2023, la FDA cambió la manera en que el equipo médico decide si un caso de cáncer de mama positivo para receptores de hormonas, negativo para HER2, en estadio temprano y con ganglios linfáticos positivos tiene un riesgo alto de recurrencia, para ver si se puede tratar con Verzenio. Con el cambio, se eliminó el requerimiento de la puntuación de Ki-67. Por eso, ahora, para determinar si el cáncer tiene un riesgo alto de recurrencia, se tiene en cuenta si hay ganglios afectados, el tamaño del tumor y el grado del cáncer.
— Se actualizó por última vez el 25 de mayo de 2023, 14:46