Kisqali en combinación con terapia hormonal y supresión ovárica es un tratamiento eficaz para la enfermedad metastásica positiva para receptores de hormonas y negativa para HER2 en mujeres premenopáusicas: 2017 SABCS

Este podcast llega a ustedes gracias al generoso apoyo de Lilly Oncology.

Jamie DePolo: Hola, les damos la bienvenida al podcast de Breastcancer.org. Soy Jamie DePolo, editora sénior de Breastcancer.org. Estamos transmitiendo desde el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio del año 2017. Mi invitado de hoy es el Dr. Debu Tripathy, profesor de Medicina y director del Departamento de Oncología Médica Mamaria del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.

El Dr. Tripathy presentó un estudio sobre el uso de Kisqali para tratar a mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas con cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 en conjunto con la supresión ovárica temporal y el tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa. Este estudio se llamó MONALEESA-7. Dr. Tripathy, bienvenido al podcast.

Debu Tripathy: Gracias, Jamie.

Jamie DePolo: Dígame, doctor, ¿por qué es importante este estudio? ¿Por qué pensó que emplear Kisqali para tratar a las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas sería importante?

Debu Tripathy: Bueno, antes que nada, un gran número de pacientes con cáncer de mama metastásico de hecho están en una etapa premenopáusica, y esa cantidad puede aumentar levemente con el tiempo. Se estima que, en los EE. UU., alrededor del 20 % de las pacientes son premenopáusicas y, en otras partes del mundo, el porcentaje es mayor. Este es el primer estudio dedicado a mujeres premenopáusicas. Y la biología es distinta; la presencia de estrógeno crea un entorno distinto para los tumores.

Hemos sabido por años que las pacientes más jóvenes padecen formas más agresivas de cáncer de mama y que los medicamentos que usamos pueden funcionar de manera distinta. Por eso era muy importante diseñar un estudio dedicado exclusivamente a esta población de pacientes, para contar con el respaldo de las estadísticas y así realizar afirmaciones concluyentes. Además, el tamoxifeno, que se usa generalmente en pacientes premenopáusicas, no ha sido probado en combinación con ningún inhibidor de CDK4/6, como Kisqali o Ibrance. Por eso, este fue el primer ensayo en el que se compararon esos medicamentos, así como la combinación entre ellos.

Jamie DePolo: Bien, tengo algunas dudas al respecto. Una: sé que utilizaron la supresión ovárica en el estudio y asumo que fue porque había un inhibidor de la aromatasa involucrado. Si una mujer recibe tratamiento con tamoxifeno y Kisqali, ¿así y todo se necesita la supresión ovárica?

Debu Tripathy: Por el momento, sí. Este estudio fue diseñado con supresión ovárica en todas las pacientes, incluso las que recibían tamoxifeno. Y hubo otro estudio realizado hace diecisiete o dieciocho años en el que se analizó el tamoxifeno o la supresión ovárica, o una combinación de ambos, y resultó que la combinación fue lo que dio más resultado. Por eso generalmente se asume que, independientemente del fármaco que se utilice, incluso tamoxifeno que se emplea en pacientes premenopáusicas, la supresión ovárica contribuye positivamente.

Jamie DePolo: Ya veo. En su estudio, ¿Kisqali se usó como primer tratamiento para la enfermedad metastásica o fue después de que el cáncer había avanzado mientras se administraba tratamiento con otra cosa?

Debu Tripathy: Se utilizó como primer tratamiento. En este estudio, las pacientes no podían haber recibido terapia endocrina u hormonal para el cáncer de mama avanzado. Podían haberla recibido en el pasado para un estadio temprano. Se permitía una ronda de quimioterapia. Algunas veces, las pacientes reciben tratamiento con quimioterapia primero, y fue solo una minoría de las participantes, pero sí permitimos una ronda de quimioterapia para el cáncer de mama avanzado. Pero no la terapia hormonal.

Jamie DePolo: Bien. Y los resultados del estudio son muy buenos. La supervivencia sin progresión fue más larga. ¿Y se necesita más seguimiento para determinar si la supervivencia general mejora?

Debu Tripathy: Correcto. Casi se duplicó la supervivencia sin progresión, lo que fue un resultado muy favorable. En este punto, no hay diferencia en términos de supervivencia, pero, por suerte, muy pocas pacientes han fallecido debido a la enfermedad. Y esto se aplica a todos los inhibidores de CDK4/6. De hecho, los ensayos se diseñaron para detectar una diferencia en la supervivencia sin progresión porque, de otra manera, tendrían que haber estado por mucho más tiempo. Pero su interrogante es importante: ¿deberíamos pedirles a todos los nuevos medicamentos aprobados que mejoren la supervivencia general? Es muy difícil responder esa pregunta.

Lo que sí hicimos en ese estudio fue analizar la calidad de vida. Porque, con el tiempo, la calidad de vida puede disminuir a medida que avanza el cáncer, y queríamos ver si Kisqali impactaba de alguna manera en eso. Y ese beta también se presentará. Y, de hecho, hubo un impacto. Si evaluamos los resultados relacionados con las pacientes basados en cuestionarios sobre funcionamiento físico y efectos secundarios, calidad de vida... todos ellos fueron mejores en el grupo de Kisqali.

Jamie DePolo: Bien. Usted menciona algo importante también sobre los efectos secundarios. Algunas veces, pueden ser tan graves que una mujer puede llegar a cuestionarse si quiere permanecer en ese tratamiento. ¿Cuáles fueron los efectos secundarios? ¿Fueron distintos en las mujeres premenopáusicas en comparación con otros estudios donde se analizaban mujeres posmenopáusicas?

Debu Tripathy: El perfil del efecto secundario estaba en el mismo rango. Muchos de los efectos secundarios se debían, de hecho, a los efectos secundarios que solemos atribuirles a los inhibidores de la aromatasa, y 3/4 de las pacientes recibían inhibidores de la aromatasa y 1/4, tamoxifeno. Eso dependía de la paciente y dl médico, a no ser que hubieran usado recientemente uno u otro en el entorno del estadio temprano. Si había transcurrido menos de un año, entonces tenían que recibir el medicamento alternativo.

Así que muchos de los efectos secundarios se debían a eso. El efecto secundario más importante que vimos a causa de Kisqali fue una caída en el conteo de glóbulos blancos. Generalmente, asintomática. De hecho, la aparición de infecciones fue muy infrecuente, del 2 % o menos. Así que el perfil de efectos secundarios fue muy similar al que había sido registrado con otros medicamentos de esta clase.

Jamie DePolo: Bien. Ayúdeme a entender lo siguiente: para esta combinación particular, ¿una mujer permanecería en este estudio mientras sea eficaz, o es por un determinado tiempo; es decir, un año... seis meses...?

Debu Tripathy: La duración del tratamiento es la misma que usaríamos para evaluar cualquier agente relacionado con el cáncer: mientras no avance el cáncer y el medicamento se tolere medianamente bien, continuamos con el tratamiento. Así se diseñó el ensayo.

Jamie DePolo: Entiendo. Y, por último, este es un estudio con resultados favorables. ¿Cree que sea posible que este estudio particular cambie la práctica? Sé que Kisqali ya cuenta con aprobación, por lo que asumo que, si un médico pensara que puede ayudar a una paciente, lo recetaría de esta manera. ¿Cree que puede cambiar la práctica como resultado de su estudio?

Debu Tripathy: Sí, principalmente en pacientes premenopáusicas. Creo que, en pacientes posmenopáusicas, estos medicamentos ―los inhibidores de CDK en general― se usan con mucha frecuencia. En pacientes premenopáusicas, hubo cierto indicio de que podría ser eficaz. En los primeros estudios con Ibrance y Faslodex, algunas de las pacientes se sometieron a supresión ovárica con inyecciones mensuales, pero fue un pequeño subgrupo del estudio. No arrojó las estadísticas que produjo este. Creo que podría decir que, ahora, los médicos y las pacientes pueden estar más seguros de que, si la paciente se encuentra en una etapa premenopáusica, esta es claramente una terapia eficaz.

Jamie DePolo: Muy bien. Muchísimas gracias por tu tiempo. Lo valoro mucho.

Debu Tripathy: Gracias por invitarme.