La FDA aprueba Enhertu para tratar el cáncer de mama con niveles bajos de HER2 inoperable o metastásico
El 5 de agosto de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, sigla en inglés) de los Estados Unidos aprobó el uso del medicamento de terapia dirigida Enhertu (nombre genérico: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) para el tratamiento del cáncer de mama con niveles bajos de HER2 inoperable o metastásico que ya se haya tratado con quimioterapia:
para tratar la enfermedad metastásica
después de someterse a cirugía para tratar la enfermedad en estadio temprano que vuelve a aparecer (recurrencia) en un plazo de seis meses después de completar la quimioterapia
“Inoperable” significa que el cáncer no se puede extirpar mediante cirugía.
El cáncer de mama metastásico es un tipo de cáncer que se ha diseminado más allá de la mama hasta llegar a otras partes del cuerpo, como los huesos o el hígado.
Acerca del cáncer de mama con niveles bajos de HER2
Algunas células de cáncer de mama producen (o expresan excesivamente) demasiadas copias del gen HER2. El gen HER2 produce una proteína que se conoce como “receptor de HER2”. Los receptores de HER2 son como oídos o antenas en la superficie de las células. Estos receptores de HER2 reciben señales que estimulan el crecimiento y la multiplicación de las células, pero las células de cáncer de mama con demasiados receptores de HER2 reciben demasiadas señales de crecimiento, por lo que comienzan a crecer y multiplicarse mucho y muy rápidamente. Las células de cáncer de mama que presentan sobreexpresión del gen HER2 se denominan positivas para HER2.
Los médicos utilizan diversos análisis para determinar si un caso de cáncer de mama es positivo para HER2. Dos de los más utilizados son:
IHQ (inmunohistoquímica) En el análisis IHQ se emplea una tintura química para teñir las proteínas HER2. Permite medir la cantidad de proteínas HER2 en la superficie de las células en una muestra de tejido con cáncer de mama, y da como resultado una puntuación de 0 a 3+. Si la puntuación se encuentra entre 0 y 1+, la muestra se considera negativa para HER2. La puntuación 2+ se considera dudosa. Una puntuación de 3+ se considera positiva para HER2.
FISH (hibridación fluorescente in situ): la técnica de FISH usa marcadores especiales que se unen a las proteínas HER2. Estos marcadores especiales contienen componentes químicos añadidos para que cambien de color y brillen en la oscuridad al unirse a las proteínas HER2. Con la técnica de FISH, se obtiene un resultado “positivo” o uno “negativo” (en algunos hospitales se considera “cero” como un resultado negativo).
Entre el 15 % y el 20 % de los casos de cáncer de mama positivos para HER2. Sin embargo, las investigaciones muestran que más del 60 % de los casos de cáncer de mama considerados negativos para HER2 tienen proteínas HER2 en la superficie de sus células. Lo que ocurre es que no hay suficientes proteínas HER2 para que el caso de cáncer se considere positivo para HER2. Los médicos ahora consideran que estos casos de cáncer tienen niveles bajos de HER2.
Existen muchos medicamentos, llamados terapias dirigidas, que actúan específicamente en los receptores de HER2 en células de cáncer de mama positivas para HER2. Herceptin (nombre genérico: trastuzumab) fue el primer medicamento contra la HER2 desarrollado. Sin embargo, estos medicamentos contra HER2 no han sido efectivos contra los casos de cáncer de mama con niveles bajos de HER2.
Hasta ahora, el cáncer de mama con niveles bajos de HER2 se trataba como si fuera un caso de cáncer de mama negativo para HER2, casi siempre con quimioterapia.
Acerca de Enhertu
Enhertu es un medicamento para terapia dirigida compuesto por tres partes:
fam-trastuzumab: un medicamento contra HER2 que tiene la misma estructura básica de Herceptin (nombre genérico: trastuzumab)
un medicamento de quimioterapia inhibidor de la topoisomerasa tipo I llamado “DXd”: estos inhibidores actúan interfiriendo en la capacidad de reproducción de las células cancerosas
un compuesto que une la molécula de fam-trastuzumab a la del inhibidor de la topoisomerasa tipo I para quimioterapia
Los médicos denominan al medicamento Enhertu un conjugado anticuerpo-fármaco para terapia dirigida. La combinación del inhibidor de la topoisomerasa tipo I y el compuesto de enlace se llama “deruxtecan”. El compuesto de enlace combina (conjuga) el fam-trastuzumab con el inhibidor de la topoisomerasa tipo I para quimioterapia.
Enhertu se administra por vía intravenosa (i.v.), lo que significa que ingresa directamente al torrente sanguíneo a través de una vía o un puerto para tal fin.
Enhertu también está aprobado por la FDA para tratar el cáncer de mama inoperable o metastásico que es positivo para HER2 en personas que recibieron un medicamento previo contra HER2:
para tratar la enfermedad metastásica
antes o después de someterse a cirugía para tratar la enfermedad en estadio temprano que vuelve a aparecer (recurrencia) en un plazo de seis meses después de completar el tratamiento
Investigaciones sobre Enhertu y el cáncer de mama con niveles bajos de HER2
La aprobación por parte de la FDA tuvo como base resultados del estudio DESTINY-Breast04, en el que se demostró que Enhertu mejoró tanto la supervivencia sin progresión como la supervivencia global en personas diagnosticadas con cáncer de mama metastásico con niveles bajos de HER2 que habían recibido tratamiento anteriormente, en comparación con la opción de quimioterapia elegida por el médico.
La supervivencia sin progresión se refiere a cuánto tiempo vive una persona sin que el cáncer avance. La supervivencia general se refiere a cuánto tiempo vive una persona, con o sin crecimiento del cáncer.
En el estudio DESTINY-Breast04, el equipo de investigación definió como cáncer de mama con niveles bajos de HER2 a aquellos casos con una puntuación de IHQ de 1+ o una puntuación de IHQ de 2+ unida a un análisis por FISH negativo.
El anuncio de la FDA incluía una definición del cáncer de mama con niveles bajos de HER2 que parecía sugerir que la definición del estudio DESTINY-Breast04 se convertirá en el estándar de atención.
Efectos secundarios de Enhertu
En el estudio DESTINY-Breast04, más del 99 % de las personas que recibieron Enhertu y más del 98 % de las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico tuvieron por lo menos un efecto secundario. Alrededor de un cuarto de las personas en cada grupo de tratamiento presentó un efecto secundario grave.
Alrededor del 16 % de las personas que recibieron Enhertu y alrededor del 8 % de las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico dejaron de tomar el medicamento por los efectos secundarios.
Los efectos secundarios más comunes de cualquier grado entre las personas que recibieron Enhertu fueron:
73 % de las personas tuvieron náuseas
47,7 % de las personas tuvieron fatiga
37,7 % de las personas tuvieron pérdida del cabello
Los efectos secundarios más comunes de grado 3 o superior entre las personas que recibieron Enhertu fueron:
13,7 % de las personas tuvieron recuento bajo de glóbulos blancos.
8,1 % de las personas tuvieron bajo recuento de glóbulos rojos.
7,5 % de las personas tuvieron fatiga.
Qué significa esto para ti
Si te diagnosticaron cáncer de mama metastásico o cáncer de mama en estadio temprano que no puede extirparse mediante cirugía, es recomendable que hables con el médico sobre los resultados del análisis de HER2 en tu informe patológico. Si tu resultado fue 1+ en un análisis de IHQ o 2+ en un análisis de IHQ unido a un análisis FISH negativo, Enhertu podría ser una opción para ti.
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— Se actualizó por última vez el 5 de febrero de 2023, 17:12