La respuesta patológica completa a la terapia dirigida antes de la cirugía está relacionada con una mejor supervivencia en casos de cáncer de mama positivo para HER2 en estadio temprano
Según los resultados a largo plazo del estudio NeoALTTO, las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama positivo para HER2 en estadio temprano que recibieron tratamiento con los medicamentos de terapia dirigida Herceptin (nombre genérico: trastuzumab) y Tykerb (nombre genérico: lapatinib) antes de la cirugía y que presentaron una respuesta patológica completa (pCR) tuvieron una mejor supervivencia que las mujeres sin pCR.
Los resultados se presentaron el 3 de octubre de 2020 en la 12.ª Conferencia Europea sobre Cáncer de Mama. Lee el resumen disponible en inglés de [“Nine-year survival outcome of neoadjuvant lapatinib with trastuzumab for HER2-positive breast cancer (NeoALTTO, BIG 1-06): final analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised clinical trial” (Resultados de supervivencia a nueve años del tratamiento neoadyuvante con lapatinib y trastuzumab en casos de cáncer de mama positivo para HER2, análisis final de un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y sin enmascaramiento de fase 3). Los médicos denominan “neoadyuvantes” a los tratamientos que se administran antes de la cirugía.
¿Qué es la respuesta patológica completa (pCR)?
Una manera en que los médicos evalúan la eficacia del tratamiento neoadyuvante es mediante la observación del tejido extirpado durante la cirugía, en el que analizan la presencia de crecimiento activo de células cancerosas. Si no hay células cancerosas activas, los médicos denominan esto “respuesta patológica completa” (pCR, sigla en inglés).
En varios estudios, se demostró una relación entre la respuesta patológica completa después de la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama y una mejor supervivencia sin enfermedad, además de una mejor supervivencia general.
La supervivencia sin enfermedad se refiere a cuánto tiempo vive una persona sin que el cáncer de mama vuelva a aparecer. La supervivencia general se refiere a cuánto tiempo vive una persona, ya sea que el cáncer de mama vuelva a aparecer o no.
Acerca de Herceptin y Tykerb
Tanto Herceptin como Tykerb son inhibidores de HER2 que se emplean en el tratamiento del cáncer de mama positivo para HER2. Herceptin actúa bloqueando la capacidad de las células cancerosas de recibir las señales químicas que activan su crecimiento. Tykerb actúa en el interior de las células cancerosas interfiriendo en el funcionamiento de ciertas proteínas que provocan el crecimiento de las células cancerosas. Tykerb es un comprimido que se toma por boca.
Herceptin se administra por vía intravenosa, lo que significa que el medicamento se introduce directamente en el torrente circulatorio a través de una vía o de un catéter. Una forma más nueva de Herceptin, Herceptin Hylecta (nombre genérico: trastuzumab e hialuronidasa-oysk), puede administrarse como inyección.
Acerca del estudio NeoALTTO
En el estudio NeoALTTO, a 455 mujeres con diagnóstico de cáncer de mama positivo para HER2 en estadio temprano o localmente avanzado se las asignó aleatoriamente para que recibieran uno de tres esquemas de terapia dirigida antes de la cirugía:
Herceptin (149 mujeres)
Tykerb (154 mujeres)
Herceptin y Tykerb (152 mujeres)
El cáncer de mama localmente avanzado es un tipo de cáncer de mama que se ha diseminado hasta el tejido adyacente a la mama, pero no ha llegado a otras partes del cuerpo alejadas de la mama.
Las terapias dirigidas se administraron solas durante 6 semanas y, a continuación, las mujeres recibieron quimioterapia con Taxol (nombre genérico: paclitaxel) durante 12 semanas más.
Después de las 18 semanas de tratamiento, las mujeres se sometieron a una cirugía para extirpar el cáncer. Los investigadores registraron cuántas mujeres presentaron una respuesta patológica completa al tratamiento neoadyuvante.
Después de la cirugía, las mujeres recibieron también tres ciclos de quimioterapia FEC, seguidos de 34 semanas del mismo esquema de terapia dirigida que recibieron antes de la cirugía. El tratamiento de quimioterapia FEC está compuesto por fluorouracilo, Ellence (nombre genérico: epirrubicina) y Cytoxan (nombre genérico: ciclofosfamida).
Los resultados del estudio NeoALTTO presentados en 2013 después de 3 años de seguimiento mostraron que las mujeres tratadas con Herceptin y Tykerb antes de la cirugía tenían mayores probabilidades de presentar una respuesta patológica completa en comparación con las mujeres tratadas con Herceptin solo o con Tykerb solo.
Los resultados de 2013 también indicaron que las mujeres que presentaron una respuesta patológica completa después del tratamiento neoadyuvante tenían un riesgo menor de que el cáncer volviera a aparecer (recurrencia), además de una mejor supervivencia.
Ahora, los investigadores cuentan con 9 años de datos de seguimiento.
En general, estos resultados a largo plazo muestran que la tasa de supervivencia sin enfermedad a 9 años fue la siguiente:
63 % en el caso de las mujeres tratadas con Tykerb solo
65 % en el caso de las mujeres tratadas con Herceptin solo
69 % en el caso de las mujeres tratadas con Tykerb y Herceptin
La tasa de supervivencia general a nueve años fue la siguiente:
77 % en el caso de las mujeres tratadas con Tykerb solo
76 % en el caso de las mujeres tratadas con Herceptin solo
80 % en el caso de las mujeres tratadas con Tykerb y Herceptin
Los investigadores también compararon las tasas de supervivencia sin enfermedad y de supervivencia general de las mujeres que presentaron una respuesta patológica completa y de las que no:
La tasa de supervivencia sin enfermedad fue del 77 % en el caso de las mujeres que presentaron una respuesta patológica completa y del 61 % en el caso de las mujeres que no.
La tasa de supervivencia general fue del 88 % en el caso de las mujeres que presentaron una respuesta patológica completa y del 72 % en el caso de las mujeres que no.
Estas diferencias fueron estadísticamente significativas, lo que quiere decir que probablemente se debieron a la diferencia en la respuesta patológica completa y no fueron solo una casualidad.
La conexión entre las respuesta patológica completa y una mejor supervivencia fue más marcada en las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama negativo para receptores de hormonas y positivo para HER2.
“Los resultados de este análisis muestran que los pacientes que logran una respuesta patológica completa tienen bastantes más probabilidades de sobrevivir por más tiempo que las que no logran esa respuesta”, explicó en un comunicado el investigador principal Paolo Nuciforo, del Instituto de Oncología Vall d’Hebron. “Esto valida la respuesta patológica completa como un indicador temprano de los resultados a largo plazo de la enfermedad positiva para HER2 y podría ayudar a los médicos a decidir cuál es el mejor tratamiento. Por un lado, los pacientes que no logran una respuesta patológica completa podrían correr un riesgo mayor de recurrencia, y administrarles un tratamiento más prolongado podría reducir este riesgo. Por otro, los pacientes que sí logran una respuesta patológica completa podrían prescindir de tratamientos... adicionales”.
Efectos secundarios de Herceptin y Tykerb
Tanto Herceptin como Tykerb pueden causar efectos secundarios, algunos de ellos graves. Las mujeres que recibieron la combinación de Herceptin y Tykerb antes de la cirugía tuvieron aproximadamente los mismos efectos secundarios que las que recibieron Tykerb solamente. Estos dos grupos sufrieron de efectos secundarios más graves que los de las que solamente recibieron Herceptin. Los efectos secundarios más comunes fueron diarrea, problemas hepáticos y sarpullido. Aunque los problemas cardíacos pueden ser efectos secundarios de Herceptin y Tykerb, no se encontraron entre los principales efectos secundarios del estudio.
Qué significa esto para ti
Si recientemente te diagnosticaron cáncer de mama positivo para HER2 en estadio temprano y recibirás tratamiento antes de la cirugía, tal vez sea buena idea que hables con el médico sobre el estudio NeoALTTO y le preguntes si el tratamiento con Tykerb y Herceptin antes de la cirugía es una buena opción para ti.
Si bien lograr una respuesta completa del cáncer al tratamiento antes de la cirugía es una meta, no te desalientes si no tienes una respuesta patológica completa. Los tratamientos después de la cirugía pueden disminuir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama.
Con toda la información en mano, tú y el médico podrán tomar las mejores decisiones para tu situación particular.
— Se actualizó por última vez el 20 de diciembre de 2022, 1:15