Cambiar de un inhibidor de la aromatasa a Faslodex podría servir para superar la resistencia al tratamiento
Indicar un cambio de una combinación de un inhibidor de la aromatasa e Ibrance (nombre genérico: palbociclib) a Faslodex (nombre genérico: fulvestrant) e Ibrance como primer tratamiento para el cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno de estadio avanzado parece servir para superar la resistencia al tratamiento provocada por las mutaciones de ESR1, según un estudio francés.
La investigación fue publicada en línea el 29 de septiembre de 2022 por la revista The Lancet Oncology. Lee el resumen en inglés de “Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial” (Cambio a fulvestrant y palbociclib comparado con mantener el tratamiento para cáncer de mama avanzado con mutación ESR1 durante el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa y palbociclib (PADA-1): estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico, de fase III.
El cáncer de mama avanzado puede ser localmente avanzado o metastásico. El cáncer de mama localmente avanzado es un tipo de cáncer de mama que se ha extendido hasta el tejido adyacente a la mama, pero no ha llegado a otras partes del cuerpo alejadas de la mama. El cáncer de mama metastásico es un tipo de cáncer de mama que se ha extendido más allá de la mama hasta llegar a otras partes del cuerpo, como los huesos o el hígado.
Cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno y mutaciones de ESR1
El cáncer positivo para receptores de estrógeno y negativo para HER2 es el tipo de cáncer de mama de estadio avanzado más frecuente.
Las células cancerosas positivas para receptores de estrógeno tienen receptores de estrógeno en la superficie que reciben las señales hormonales del estrógeno que ordenan a las células crecer.
El gen ESR1 produce una proteína que es un receptor de estrógeno.
Los inhibidores de la aromatasa combaten el cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno al impedir que la enzima aromatasa transforme otras hormonas en estrógeno.
Existen tres inhibidores de la aromatasa que se usan para tratar el cáncer de mama:
Arimidex (nombre genérico: anastrozol)
Aromasin (nombre genérico: exemestano)
Femara (nombre genérico: letrozol)
El primer tratamiento para el cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno de estadio avanzado suele ser un inhibidor de la aromatasa y un inhibidor de CDK4/6, como Ibrance. Kisqali (nombre genérico: ribociclib) y Verzenio (nombre genérico: abemaciclib) son los otros dos inhibidores de CDK4/6 que se utilizan para algunos tipos de cáncer de mama positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2.
Según las investigaciones, una combinación de un inhibidor de la aromatasa y un inhibidor de CDK4/6 puede ayudar a controlar el cáncer de mama positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 de estadio avanzado en muchos casos.
Sin embargo, varios casos de cáncer desarrollan una resistencia a este tratamiento. Las investigaciones permiten sugerir que una mutación del gen ESR1 provoca resistencia a los inhibidores de la aromatasa.
Acerca del estudio
En este estudio, llamado PADA-1, los investigadores querían comprobar si cambiar del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa e Ibrance a Faslodex e Ibrance, en función del aumento de las mutaciones de ESR1 en sangre, podría resultar beneficioso para las personas con un diagnóstico de cáncer de mama positivo para receptor de estrógeno y negativo para HER2, de estadio avanzado.
Faslodex es un tipo de medicamento de terapia hormonal que se llama regulador por disminución de receptores de estrógeno. Faslodex bloquea el efecto del estrógeno en las células de cáncer de mama al situarse en los receptores de estrógeno. También reduce la cantidad de receptores de estrógeno y cambia la forma de los receptores de estrógeno de las células mamarias para que no puedan funcionar correctamente. En estudios previos, se sugirió que los receptores de estrógeno producidos por una mutación del gen ESR1 podría ser sensible a Faslodex.
El estudio se realizó en 83 hospitales en Francia, entre marzo de 2017 y enero de 2019. En el estudio, participaron 1017 mujeres con diagnóstico de cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno y negativo para HER2, en estadio avanzado. Ninguna de las mujeres había recibido tratamiento sistémico para la enfermedad en estadio avanzado. Las mujeres tampoco habían recibido un inhibidor de la aromatasa después de la cirugía ni habían dejado de tomar un inhibidor de la aromatasa por más de un año antes de ingresar al estudio.
Los tratamientos sistémicos afectan la totalidad del cuerpo, ya que se administran a través del torrente circulatorio. Los medicamentos de quimioterapia, terapia hormonal, terapia dirigida e inmunoterapia son ejemplos de tratamientos sistémicos.
Todas las mujeres comenzaron el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa e Ibrance.
Los investigadores supervisaron los niveles de la mutación de ESR1 en sangre de las mujeres. Se asignaron 172 mujeres con un aumento de las mutaciones de ESR1, pero sin crecimiento del cáncer, a uno de los dos grupos de tratamiento:
84 mujeres siguieron tomando un inhibidor de la aromatasa e Ibrance.
88 mujeres cambiaron a Faslodex e Ibrance.
Después de seguir a las mujeres por unos 35 meses, los investigadores analizaron qué combinación de tratamiento permitía la mejor supervivencia sin progresión. La supervivencia sin progresión se refiere a cuánto tiempo vive una persona sin que el cáncer avance.
Entre las mujeres que recibían Faslodex e Ibrance se observó lo siguiente:
hubo 63 casos de crecimiento de cáncer
una mujer murió
la supervivencia sin progresión fue de 11,9 meses, aproximadamente
Entre las mujeres que tomaron un inhibidor de la aromatasa e Ibrance se observó lo siguiente:
hubo 69 casos de crecimiento de cáncer.
una mujer murió
la supervivencia sin progresión fue de 5,7 meses, aproximadamente.
Esta diferencia en la supervivencia sin progresión fue considerable a nivel estadístico, lo que significa que, probablemente, se debió a los distintos tratamientos y no fue solo una casualidad.
Los investigadores informaron que los efectos secundarios fueron similares en ambos grupos. Tres de las 172 mujeres (1,7 %) experimentaron un efecto secundario grave.
Entre las mujeres que tomaron un inhibidor de la aromatasa e Ibrance se observó lo siguiente:
una mujer tuvo neutropenia de grado 4
una mujer tuvo fatiga de grado 3
Entre las mujeres que recibían Faslodex y un inhibidor de la aromatasa se observó lo siguiente:
una mujer tuvo neutropenia de grado 4
Los neutrófilos son un tipo de glóbulo blanco que lucha contra las infecciones. La neutropenia ocurre cuando hay un bajo nivel de neutrófilos. Si tienes neutropenia, a tu cuerpo le cuesta más combatir las bacterias, los virus y otros organismos que pueden enfermarte. Si tienes neutropenia de grado 4, un nivel grave, puedes enfermarte incluso a causa de las bacterias que un cuerpo sano puede tolerar, como las bacterias de la boca o los intestinos.
El tiempo de seguimiento no fue suficiente para analizar si cambiar de un inhibidor de la aromatasa a Faslodex mejora la supervivencia general. Los investigadores planean informar ese resultado más adelante.
“Observamos que cambiar la base del tratamiento endócrino, después del aumento de los niveles de la mutación de ESR1 y antes de la progresión clínica del tumor, mejora significativamente la supervivencia sin progresión entre pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para receptores de estrógeno y negativo para HER2 que reciben un tratamiento de primera línea con un inhibidor de la aromatasa y palbociclib”, escribieron los investigadores.
Qué significa esto para ti
Si has recibido un diagnóstico de cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno y negativo para HER2 en estadio avanzado que ha dejado de responder al tratamiento con un inhibidor de la aromatasa e Ibrance, los resultados de este estudio son esperanzadores.
Puede ser buena idea que hables con el médico sobre estos resultados y le preguntes si cambiar de un inhibidor de la aromatasa a Faslodex tiene sentido para ti y tu situación particular.
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— Se actualizó por última vez el 26 de mayo de 2023, 16:59