¿Un nuevo estándar de atención? Enhertu mejora la supervivencia de personas con cáncer de mama metastásico con niveles bajos de HER2

¿Un nuevo estándar de atención? Enhertu mejora la supervivencia de personas con cáncer de mama metastásico con niveles bajos de HER2

En comparación con el tratamiento quimioterapéutico elegido por el médico, Enhertu (nombre genérico: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) mejoró tanto la supervivencia sin progresión y la supervivencia en general en personas diagnosticadas con cáncer de mama metastásico con niveles bajos de HER2 que habían recibido tratamiento anteriormente.
7 jun 2022.
 

De acuerdo con un estudio, en comparación con el tratamiento quimioterapéutico elegido por el médico, Enhertu (nombre genérico: fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) mejoró tanto la supervivencia sin progresión como la supervivencia en general en personas diagnosticadas con cáncer de mama metastásico con niveles bajos de HER2 que habían recibido tratamiento anteriormente.

Esta investigación se presentó el 5 de junio de 2022 en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, sigla en inglés) y se publicó simultáneamente en la revista The New England Journal of Medicine. Lee el resumen disponible en inglés de “Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer” (Trastuzumab Deruxtecan en cáncer de mama avanzado con niveles bajos de HER2 tratado anteriormente).

La supervivencia sin progresión es la cantidad de tiempo que una persona vive sin que el cáncer avance. La supervivencia general se refiere a la cantidad de tiempo que una persona vive con o sin crecimiento del cáncer.

El cáncer de mama metastásico es un tipo de cáncer de mama que se propaga más allá de la mama hasta llegar a otras partes del cuerpo, como los huesos, el hígado o el cerebro.

 

Acerca del cáncer de mama con niveles bajos de HER2

Algunas células de cáncer de mama producen (o expresan excesivamente) demasiadas copias del gen HER2. El gen HER2 produce una proteína que se conoce con el nombre de receptor de HER2. Los receptores de HER2 son como oídos o antenas en la superficie de las células. Estos receptores de HER2 reciben señales que estimulan el crecimiento y la multiplicación de las células, pero las células de cáncer de mama con demasiados receptores de HER2 reciben demasiadas señales de crecimiento, por lo que comienzan a crecer y multiplicarse mucho y muy rápidamente. Las células de cáncer de mama que presentan sobreexpresión del gen HER2 se denominan positivas para HER2.

Los médicos utilizan diversos análisis para determinar si un caso de cáncer de mama es positivo para HER2. Dos de los más utilizados son:

IHQ (inmunohistoquímica) En el análisis IHQ se emplea una tintura química para teñir las proteínas HER2. Permite medir la cantidad de proteínas HER2 en la superficie de las células en una muestra de tejido con cáncer de mama, y da como resultado una puntuación de 0 a 3+. Si la puntuación se encuentra entre 0 y 1+, la muestra se considera negativa para HER2. La puntuación 2+ se considera dudosa. Una puntuación de 3+ se considera positiva para HER2.

FISH (hibridación fluorescente in situ): La técnica de FISH usa marcadores especiales que se unen a las proteínas HER2. Estos marcadores especiales contienen componentes químicos añadidos para que cambien de color y brillen en la oscuridad al unirse a las proteínas HER2. Con la técnica de FISH, se obtiene un resultado “positivo” o uno “negativo” (en algunos hospitales se considera “cero” como un resultado negativo).

Entre el 15 % y el 20 % de los casos de cáncer de mama positivos para HER2. Sin embargo, las investigaciones muestran que más del 60 % de los casos de cáncer de mama considerados negativos para HER2 tienen proteínas HER2 en la superficie de sus células. Lo que ocurre es que no hay suficientes proteínas HER2 para que el caso de cáncer se considere positivo para HER2. Los médicos dicen que estos casos de cáncer tienen niveles bajos de HER2.

Existen muchos medicamentos, llamados terapias dirigidas, que actúan específicamente en los receptores de HER2 en células de cáncer de mama positivas para HER2. Herceptin (nombre genérico: trastuzumab) fue el primer medicamento contra la HER2 desarrollado. Sin embargo, estos medicamentos contra HER2 no han sido efectivos contra los casos de cáncer de mama con niveles bajos de HER2.

El cáncer de mama con niveles bajos de HER2 se trata como si fuera un caso de cáncer de mama negativo para HER2, casi siempre con quimioterapia.

 

Acerca de Enhertu

Enhertu está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, sigla en inglés) de los EE. UU. para tratar el cáncer de mama inoperable o metastásico que es positivo para HER2 en personas que recibieron un medicamento previo contra HER2:

  • para tratar una enfermedad metastásica

  • antes o después de someterse a cirugía para tratar una enfermedad en etapa temprana que vuelve a aparecer (recurre) en un período de seis meses después de completar el tratamiento

“Inoperable” significa que el cáncer no se puede extirpar mediante cirugía.

Enhertu es un medicamento para terapia dirigida compuesto por tres partes:

  • fam-trastuzumab: un medicamento contra HER2 que tiene la misma estructura básica de Herceptin

  • un medicamento de quimioterapia inhibidor de la topoisomerasa tipo I llamado “DXd”: estos inhibidores actúan interfiriendo en la capacidad de reproducción de las células cancerosas

  • un compuesto que une la molécula de fam-trastuzumab a la del inhibidor de la topoisomerasa tipo I para quimioterapia

Los médicos denominan al medicamento Enhertu un conjugado anticuerpo-fármaco para terapia dirigida. La combinación del inhibidor de la topoisomerasa tipo I y el compuesto de enlace se llama “deruxtecan”. El compuesto de enlace combina (conjuga) el fam-trastuzumab con el inhibidor de la topoisomerasa tipo I para quimioterapia.

Enhertu se diseñó para llevar el inhibidor de la topoisomerasa tipo I a las células cancerosas de manera selectiva al unir el inhibidor de la topoisomerasa tipo I al fam-trastuzumab. El fam-trastuzumab de Enhertu se une a la proteína HER2 e impide que reciba señales de crecimiento, además de transportar el inhibidor de la topoisomerasa tipo I al cáncer.

Ya que Enhertu contiene tanto un medicamento contra la HER2 como un quimioterapéutico, los investigadores de este estudio pensaron que podría tratar con éxito casos de cáncer de mama con niveles bajos de HER2.

 

Acerca del estudio

El estudio, llamado DESTINY-Breast04, incluyó a 557 personas (555 mujeres y 2 hombres) diagnosticadas con cáncer de mama metastásico con niveles bajos de HER2. Estas personas se integraron en el estudio entre diciembre de 2018 y diciembre de 2021. Todas los participantes en el estudio habían recibido antes una o dos líneas de quimioterapia para enfermedad metastásica.

Para este estudio, los investigadores definieron como cáncer de mama con niveles bajos de HER2 los casos con una puntuación de IHQ de 1+ o una puntuación de IHQ de 2+ unida a un análisis por FISH negativo.

Aproximadamente el 89 % de los casos de cáncer en el estudio eran positivos para receptores de hormonas, mientras que alrededor del 11 % eran negativos para receptores de hormonas.

Cerca del 45 % de las personas en el estudio vivían en Europa o Israel, y casi la mitad eran blancas.

Los investigadores asignaron al azar a las participantes a uno de dos grupos de tratamiento:

  • 373 personas recibieron Enhertu; 331 (88,7 %) de estas personas tenían enfermedad positiva para receptores de hormonas

  • 184 personas recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico; 163 (88,6 %) de estas personas tenían enfermedad positiva para receptores de hormonas

De las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico:

  • El 51,1 % recibieron Halaven (nombre genérico: eribulina)

  • El 20,1 % recibieron Xeloda (nombre genérico: capecitabina)

  • El 10,3 % recibieron Abraxane (nombre genérico: paclitaxel unido a albúmina o nab-paclitaxel)

  • El 10,3 % recibieron Gemzar (nombre genérico: gemcitabina)

  • El 8,2 % recibieron Taxol (nombre genérico: paclitaxel)

Aproximadamente, el 63 % de las personas que recibieron Enhertu y el 61 % de las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico habían recibido tres o más tipos de tratamiento para enfermedad metastásica.

Los investigadores siguieron a cerca de la mitad de las personas por más de 18,4 meses y a la otra mitad por menos tiempo.

Al 11 de enero de 2022, el tiempo de supervivencia sin progresión era de:

  • 9,9 meses para las personas que recibieron Enhertu

  • 5,1 meses para las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico

El tiempo de supervivencia general fue:

  • 23,4 meses para las personas que recibieron Enhertu

  • 16,8 meses para las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico

Los investigadores también observaron subgrupos específicos de personas para el estudio.

Para las personas diagnosticadas con enfermedad positiva para receptores de hormonas:

  • la supervivencia sin progresión fue de 10,1 meses para las personas que recibieron Enhertu y de 5,4 meses para las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico

  • la supervivencia general fue de 23,9 meses para las personas que recibieron Enhertu y de 17,5 meses para las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico

Para las personas diagnosticadas con enfermedad negativa para receptores de hormonas:

  • la supervivencia sin progresión fue de 8,5 meses para las personas que recibieron Enhertu y de 2,9 meses para las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico

  • la supervivencia general fue de 18,2 meses para las personas que recibieron Enhertu y de 8,3 meses para las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico

 

Efectos secundarios de Enhertu

Los investigadores analizaron los efectos secundarios en 371 personas que recibieron Enhertu y 172 personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico.

Más del 99 % de las personas que recibieron Enhertu y más del 98 % de las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico tuvieron por lo menos un efecto secundario. Alrededor de un cuarto de las personas en cada grupo de tratamiento presentó un efecto secundario grave.

Alrededor del 16 % de las personas que recibieron Enhertu y alrededor del 8 % de las personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico dejaron de tomar el medicamento por los efectos secundarios.

Los efectos secundarios más comunes de cualquier grado entre las personas que recibieron Enhertu fueron:

  • un 73 % de las personas tuvo náuseas

  • un 47,7 % de las personas tuvo fatiga

  • un 37,7 % de las personas tuvo pérdida del cabello

Los efectos secundarios más comunes de grado 3 o superior entre las personas que recibieron Enhertu fueron:

  • un 13,7 % de las personas tuvo recuento bajo de glóbulos blancos.

  • un 8,1 % de las personas tuvo bajo recuento de glóbulos rojos.

  • un 7,5 % de las personas tuvo fatiga.

La enfermedad pulmonar intersticial, un término general que designa una serie de trastornos que provocan inflamación y cicatrización de los pulmones, es un efecto secundario menos común, pero grave, de Enhertu. En total, 45 personas que recibieron Enhertu y una persona que recibió el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico desarrollaron enfermedad pulmonar intersticial.

En la persona que recibió el tratamiento quimioterapéutico elegido, la enfermedad pulmonar intersticial fue de grado 1.

Entre las personas que recibieron Enhertu:

  • 13 personas tuvieron enfermedad pulmonar intersticial de grado 1

  • 24 personas tuvieron enfermedad pulmonar intersticial de grado 2

  • 5 personas tuvieron enfermedad pulmonar intersticial de grado 3

  • 3 personas tuvieron enfermedad pulmonar intersticial de grado 5

En total, 14 personas que recibieron Enhertu y 5 personas que recibieron el tratamiento quimioterapéutico elegido por su médico fallecieron por motivos relacionados con los medicamentos durante el estudio.

“Con estos resultados, hemos expandido los beneficios de la terapia dirigida para HER2 a una nueva población de pacientes con diagnóstico de cáncer de mama”, dijo la autora principal, Dra. Shanu Modi, oncóloga mamaria del centro oncológico Memorial Sloan Kettering Cancer Center, al presentar los resultados. “Y [nosotros] hemos establecido el trastuzumab deruxtecan como el nuevo estándar de atención para pacientes diagnosticadas con cáncer de mama metastásico con niveles bajos de HER2. Estos resultados tienen el potencial de influir en la supervivencia de aproximadamente el 50 % de todas las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama metastásico en la actualidad”.

 

Qué significa esto para ti

Si has recibido un diagnóstico de cáncer de mama metastásico, los resultados de este estudio pueden ser muy emocionantes y prometedores.

Los asistentes a la reunión de ASCO 2022 también estaban emocionados. Al final de su presentación, la Dra. Modi recibió una ovación de pie por 40 segundos.

“Los resultados del estudio DESTINY-Breast04 son un cambio para la práctica médica”, dijo la Dra. Modi en una entrevista posterior a su presentación. “Creo que la gran eficacia de trastuzumab deruxtecan en esta población de pacientes con niveles bajos de HER2 refuerza la necesidad de reclasificar estos niveles bajos de HER2 como una nueva categoría de cáncer de mama metastásico que puede ser objeto de tratamiento”.

Con base en los resultados del estudio DESTINY-Breast04, podrías hablar con tu médico sobre los resultados del análisis de HER2 en tu informe patológico. Si tu resultado fue 1+ en un análisis de IHQ o 2+ en un análisis de IHQ unido a un análisis FISH negativo, Enhertu podría ser una opción para ti.

Obtén más información sobre Enhertu.

Redacción: Jamie DePolo, editora sénior

— Se actualizó por última vez el 19 de agosto de 2022 13:29

Revisado por 1 adviser médicos
 
Brian Wojciechowski, MD
Sistema de salud Crozer Health, área de Filadelfia, PA
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