Enhertu resulta considerablemente más eficaz que Kadcyla como tratamiento secundario del cáncer de mama (seno) metastásico positivo para HER2

Enhertu resulta considerablemente más eficaz que Kadcyla como tratamiento secundario del cáncer de mama (seno) metastásico positivo para HER2

Con Enhertu, las personas diagnosticadas con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que ya habían recibido un tratamiento lograron alcanzar un índice de supervivencia sin progresión a doce meses de más del doble del alcanzado con Kadcyla.
22 sept 2021.
 

Con Enhertu (nombre genérico: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki), las personas diagnosticadas con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que ya habían recibido un tratamiento lograron alcanzar un índice de supervivencia sin progresión a doce meses de más del doble del alcanzado con Kadcyla (nombre genérico: T-DM1 o ado-trastuzumab emtansina), según los resultados del estudio DESTINY-Breast03.

La investigación se presentó el 18 de septiembre de 2021 en el congreso de la Sociedad Europea de Medicina Oncológica (ESMO, sigla en inglés) de ese mismo año. Lee el resumen del estudio disponible en inglés: “Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Results of the randomized phase III DESTINY-Breast03 study” (Trastuzumab deruxtecan [T-DXd] frente a trastuzumab emtansina [T-DM1] en pacientes con un diagnóstico de cáncer de mama metastásico [mBC, sigla en inglés] positivo para HER2: resultados del estudio aleatorizado de fase III, DESTINY-Breast03).

El índice de supervivencia sin progresión es el porcentaje de personas que viven sin presentar un avance del cáncer durante un período específico. Para este estudio, dicho período fue de un año.

El cáncer de mama metastásico es un tipo de cáncer que hace metástasis en otras partes del cuerpo alejadas de la mama, como los huesos, el hígado o el cerebro.

 

Sobre Enhertu

Enhertu es un medicamento para terapia dirigida compuesto por tres partes:

  • fam-trastuzumab: un medicamento contra HER2 que tiene la misma estructura básica de Herceptin (nombre genérico: trastuzumab)

  • un inhibidor de la topoisomerasa I para quimioterapia llamado “DXd” que inhibe la capacidad de las células cancerosas de multiplicarse

  • un compuesto que une la molécula de fam-trastuzumab a la del inhibidor de la topoisomerasa tipo I para quimioterapia

Los médicos denominan al medicamento Enhertu un conjugado anticuerpo-fármaco para terapia dirigida. La combinación del inhibidor de la topoisomerasa tipo I y el compuesto de enlace se llama “deruxtecan”. El compuesto de enlace combina (conjuga) el fam-trastuzumab con el inhibidor de la topoisomerasa tipo I para quimioterapia.

Enhertu se administra por vía intravenosa (i.v.), lo que significa que ingresa directamente al torrente sanguíneo a través de una vía o un puerto para tal fin. Enhertu se administra habitualmente cada tres semanas a menos que el cáncer crezca o que surjan efectos secundarios inaceptables.

En estudios anteriores, Enhertu se denominaba T-DXd y DS-8201.

Enhertu está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer de mama positivo para HER2 inoperable o metastásico que ya se haya tratado con dos o más pautas de tratamiento contra la HER2.

“Inoperable” significa que el cáncer no se puede extirpar mediante cirugía.

 

Sobre Kadcyla

Kadcyla es una combinación de Herceptin y el medicamento para quimioterapia emtansina. La emtansina, como otros medicamentos para quimioterapia, altera la manera en que crecen las células. La emtansina no es un medicamento de terapia dirigida, lo que significa que puede afectar las células sanas y las células cancerosas.

Kadcyla se diseñó para llevar el medicamento emtansina a las células cancerosas de manera selectiva al unir la emtansina a Herceptin. Herceptin luego transporta la emtansina a las células cancerosas positivas para HER2.

Kadcyla está aprobado por la FDA para el tratamiento de los siguientes tipos de cáncer:

  • cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que ya se haya tratado con Herceptin y quimioterapia con taxanos

  • cáncer de mama positivo para HER2 en etapa temprana después de una cirugía si se encontró enfermedad residual tras la administración de tratamiento neoadyuvante (antes de la cirugía) con Herceptin y quimioterapia con taxanos

 

Sobre el estudio

En el estudio DESTINY-Breast03, se comparó el uso de Enhertu y Kadcyla como tratamientos secundarios del cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que avanza después de haberse tratado con un medicamento contra la HER2 y quimioterapia con taxanos.

En el estudio, participaron 524 personas. Más del 99 % de ellas eran mujeres. Alrededor de la mitad de las personas eran mayores de 54 años y la otra mitad era menor.

De las personas que participaron del estudio:

  • Cerca del 20 % sufría metástasis cerebral.

  • Cerca del 70 % sufría metástasis en los órganos, es decir, el cáncer de mama había hecho metástasis en otras partes del cuerpo ajenas a los huesos, la piel y los ganglios linfáticos, como, por ejemplo, el hígado y los pulmones.

  • Cerca del 90 % ya había recibido tratamiento del cáncer de mama metastásico y más del 99 % ya había recibido tratamiento con Herceptin.

Los investigadores dividieron a las personas de forma aleatoria en estos dos grupos de tratamiento:

  • En el grupo de tratamiento con Enhertu, se incluyeron 261 personas, pero solo 257 recibieron el medicamento.

  • En el grupo de tratamiento con Kadcyla, se incluyeron 263 personas, pero solo 261 recibieron el medicamento.

Se hizo un seguimiento de la mitad de las personas tratadas con Enhertu durante menos de 16,2 meses. El seguimiento de la otra mitad se realizó durante un período más largo.

Se hizo un seguimiento de la mitad de las personas tratadas con Kadcyla durante menos de 15,3 meses. El seguimiento de la otra mitad se realizó durante un período más largo.

Los investigadores analizaron con qué medicamento se obtenía el mejor índice de supervivencia sin progresión y el mejor índice de supervivencia general.

La supervivencia general se refiere al tiempo que las personas viven con avance del cáncer o sin él.

Los índices estimados de supervivencia sin progresión a doce meses fueron los siguientes:

  • un 75,8 % para las personas que recibieron Enhertu

  • un 34,1 % para las personas que recibieron Kadcyla

Esta diferencia fue considerable a nivel estadístico, lo que significa que, probablemente, se debió a los distintos tratamientos y no fue solo una casualidad.

Las personas que recibieron Kadcyla alcanzaron una supervivencia mediana sin progresión de 6,8 meses. Esto quiere decir que la mitad de las personas vivió más de 6,8 meses y la otra mitad logró vivir durante un período más corto antes de que el cáncer avanzara.

Las personas que recibieron Enhertu no alcanzaron una supervivencia mediana sin progresión. Es decir, hubo muy pocas personas que padecieron un avance del cáncer durante el tratamiento con Enhertu y, por lo tanto, los investigadores no pudieron calcular la supervivencia mediana sin progresión.

Los índices estimados de supervivencia general a doce meses fueron los siguientes:

  • un 94 % para las personas que recibieron Enhertu

  • un 85,9 % para las personas que recibieron Kadcyla

Los investigadores también analizaron la eficacia de cada tratamiento del cáncer de mama en los distintos casos:

  • El 79,7 % de los casos de cáncer tratados con Enhertu respondieron al tratamiento.

  • El 34,2 % de los casos de cáncer tratados con Kadcyla respondieron al tratamiento.

  • En el 16,1 % de los casos de cáncer tratados con Enhertu, se obtuvo una respuesta completa, en comparación con el 8,7 % de los casos tratados con Kadcyla. Una respuesta completa implica que no se detectó cáncer después del tratamiento.

  • En el 63,6 % de los casos de cáncer tratados con Enhertu, se obtuvo una respuesta parcial, en comparación con el 25,5 % de los casos tratados con Kadcyla. Una respuesta parcial implica que se redujo el tamaño del tumor o se detuvo su crecimiento.

Los investigadores también quisieron determinar si Enhertu provocaba efectos secundarios más graves que Kadcyla.

Las tasas de efectos secundarios de grado 3 o mayor fueron similares en los casos de ambos grupos de tratamiento: El 45,1 % de las personas que recibieron Enhertu y el 39,8 % de las personas que recibieron Kadcyla presentaron un efecto secundario de grado 3 o mayor.

Hubo más personas que interrumpieron el tratamiento con Enhertu o redujeron la dosis a causa de los efectos secundarios:

  • El 12,8 % de las personas que recibieron Enhertu interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.

  • El 5,0 % de las personas que recibieron Kadcyla interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.

  • El 21,4 % de las personas que recibieron Enhertu redujeron la dosis debido a los efectos secundarios.

  • El 12,6 % de las personas que recibieron Kadcyla redujeron la dosis debido a los efectos secundarios.

Los efectos secundarios más comunes vinculados a la interrupción del tratamiento fueron los siguientes:

  • enfermedad pulmonar intersticial o neumonía por Enhertu

  • bajos niveles de plaquetas provocados por Kadcyla

la enfermedad pulmonar intersticial es un término general que designa una serie de trastornos que provocan inflamación y cicatrización de los pulmones. La cicatrización hace que el tejido de los pulmones se endurezca, lo que dificulta la respiración. La enfermedad pulmonar intersticial es un efecto secundario conocido de la toma de Enhertu, y el medicamento incluye una advertencia sobre ella en su etiqueta.

Alrededor del 10,5 % de las personas que recibieron Enhertu sufrieron enfermedad pulmonar intersticial o neumonía. De todos modos, ninguna persona presentó estos efectos secundarios en grados 4 o 5, y solo el 0,8 % de las personas sufrieron efectos secundarios en grado 3.

Los efectos secundarios más comunes vinculados a la reducción de las dosis fueron los siguientes:

  • náuseas y bajo recuento de glóbulos blancos por la toma de Enhertu

  • bajos niveles de plaquetas y problemas con las enzimas hepáticas por la toma de Kadcyla

“Estos datos respaldan el hecho de que [Enhertu] se convierta en el estándar de atención como tratamiento secundario del cáncer de mama metastásico positivo para HER2”, declaró el encargado de presentar el estudio, el Dr. Javier Cortés, Ph.D. del centro internacional de cáncer de mama, International Breast Cancer Center, Quiron Group, de Barcelona, España. “Se registró una mejora altamente considerable a nivel estadístico y clínico en la supervivencia libre de progresión en comparación con la alcanzada mediante la administración de [Kadcyla] en pacientes con un diagnóstico de cáncer de mama metastásico positivo para HER2”.

La Dra. Shanu Modi del centro oncológico Memorial Sloan Kettering Cancer Center calificó los resultados sobre la eficacia de Enhertu obtenidos en este estudio como “sin precedentes”. La Dra. Modi comentó sobre los resultados del estudio después de la presentación del Dr. Cortés.

“Estas curvas sin progresión que se descubrieron en el estudio DESTINY03 son definitivamente sorprendentes”, agregó.

 

Qué significa esto para ti

Si recibiste un diagnóstico de cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que avanzó durante tu tratamiento con un medicamento contra la HER2 y la quimioterapia, y si tú y tu médico están considerando un tratamiento secundario, estos resultados son extremadamente prometedores. Podría ser conveniente que menciones este estudio y consultes si sería adecuado que te sometas a un tratamiento con Enhertu.

Si decides que el tratamiento con Enhertu es adecuado para ti y tu situación particular, es importante que tengas en cuenta que la enfermedad pulmonar intersticial puede ser un efecto secundario grave de este medicamento. Es necesario que te sometas a controles constantemente para detectar signos de esta enfermedad. Infórmale a tu médico de inmediato si presentas alguno de estos síntomas:

  • falta de aire

  • tos seca

Puedes obtener más información sobre qué esperar del tratamiento con Enhertu.

Nota de la editora: El 4 de mayo de 2022 la FDA actualizó la aprobación del tratamiento con Enhertu. Este medicamento ahora puede utilizarse con el fin de tratar casos de cáncer de mama positivo para HER2 inoperable o metastásico en personas que ya hayan recibido un medicamento contra la HER2 en los siguientes casos:

  • para tratar una enfermedad metastásica

  • antes o después de someterse a cirugía para tratar una enfermedad en etapa temprana que vuelve a aparecer (recurre) en un período de seis meses después de completar el tratamiento

Redacción: Jamie DePolo, editora sénior

— Se actualizó por última vez el 10 de agosto de 2022 15:06

Revisado por 1 adviser médicos
 
Brian Wojciechowski, MD
Sistema de salud Crozer Health, área de Filadelfia, PA
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