Los estudios muestran resultados discrepantes con respecto a Tecentriq y la quimioterapia para el cáncer de mama triple negativo metastásico
Según los resultados de dos estudios, a la hora de tratar casos de cáncer de mama triple negativo inoperable y localmente avanzado o metastásico por primera vez, la incorporación del medicamento de inmunoterapia Tecentriq (nombre genérico: atezolizumab) a Taxol (nombre genérico: paclitaxel) no mejoró la supervivencia, mientras que la incorporación de Tecentriq a Abraxane (nombre genérico: paclitaxel unido a albúmina o nab-paclitaxel), sí.
Ambos estudios se presentaron el 19 de septiembre de 2020 en el Congreso Virtual de la Sociedad Europea de Medicina Oncológica (ESMO, sigla en inglés) de ese mismo año.
Lee el resumen disponible en inglés de “IMpassion130: Final OS analysis from the pivotal phase III study of atezolizumab + nab-paclitaxel vs placebo + nab-paclitaxel in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer” (IMpassion130: análisis final de la supervivencia general del estudio fundamental de fase III sobre atezolizumab + nab-paclitaxel frente a placebo + nab-paclitaxel en casos de cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo).
Lee el resumen disponible en inglés de “Primary results from IMpassion131, a double-blind placebo-controlled randomised phase III trial of first-line paclitaxel (PAC) ± atezolizumab (atezo) for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC)” (Resultados primarios de IMpassion131, un ensayo aleatorizado de fase III con enmascaramiento doble y comparativo con placebo sobre el tratamiento de primera línea con paclitaxel ± atezolizumab para casos de cáncer de mama triple negativo inoperable y localmente avanzado/metastásico).
El cáncer de mama triple negativo es un tipo de cáncer que no posee receptores de las hormonas estrógeno y progesterona, y tampoco posee receptores de la proteína HER2. Estas características limitan los medicamentos que pueden usarse para tratar el cáncer.
El cáncer de mama localmente avanzado es un tipo de cáncer de mama que se ha extendido hasta el tejido adyacente a la mama, pero no ha llegado a otras partes del cuerpo alejadas de la mama. El cáncer de mama metastásico es un tipo de cáncer que se ha extendido más allá de la mama hasta llegar a otras partes del cuerpo, como los huesos o el hígado.
“Inoperable” significa que el cáncer no se puede extirpar mediante cirugía.
Acerca de Tecentriq
Tecentriq es un inhibidor de puntos de control inmunitario.
Para iniciar una respuesta del sistema inmunitario frente a un invasor externo, el sistema inmunitario debe ser capaz de diferenciar entre las células y las sustancias que son “propias” (parte de ti) y las ajenas (no forman parte de ti y posiblemente sean dañinas). Las células del cuerpo tienen proteínas en la superficie o en el interior que ayudan al sistema inmunitario a reconocerlas como “propias”.
Algunas de estas proteínas que ayudan al sistema inmunitario a reconocer las células “propias” se llaman puntos de control inmunitario. A veces, las células cancerosas encuentran maneras de utilizar estas proteínas de puntos de control inmunitario como escudo para evitar que el sistema inmunitario las identifique y las ataque.
Las células del sistema inmunitario denominadas células T circulan por todo el cuerpo en busca de señales de enfermedad o infección. Cuando las células T encuentran otra célula, analizan determinadas proteínas que se encuentran en la superficie de esa célula. Esto ayuda a las células T a identificar a la célula encontrada. Si las proteínas de la superficie indican que la célula es sana y no tiene ninguna característica fuera de lo común, entonces la célula T que la encontró la deja tranquila. Si las proteínas de la superficie dan indicios de que la célula es cancerosa o que no es sana por algún otro motivo, la célula T comienza a atacarla.
Los inhibidores de puntos de control inmunitario actúan de manera selectiva sobre las proteínas de punto de control y ayudan al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas. Los inhibidores de puntos de control inmunitario básicamente le quitan los frenos al sistema inmunitario al bloquear las proteínas de puntos de control en las células cancerosas o en las células T que reaccionan a las primeras.
La PD-1 es un tipo de proteína de punto de control que se encuentra en las células T. La PD-L1 es otra proteína de punto de control que se encuentra en muchas células sanas del cuerpo. Cuando la PD-1 se une a la PD-L1, impide que las células T eliminen una célula.
Algunas células cancerosas tienen gran cantidad de PD-L1 en la superficie, lo que impide que las células T eliminen estas células cancerosas. Un medicamento inhibidor de puntos de control inmunitario que impide que la PD-1 se una a la PD-L1 permite que las células T ataquen las células cancerosas.
Tecentriq es un inhibidor de PD-L1 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, sigla en inglés) de EE. UU. para utilizarse junto con Abraxane a fin de tratar el cáncer de mama positivo en la prueba de PD-L1, triple negativo, localmente avanzado o metastásico e inoperable.
Tecentriq se administra por vía intravenosa (i.v.), lo que significa que ingresa directamente al torrente sanguíneo a través de una vía o un puerto para tal fin.
La diferencia entre Abraxane y Taxol
Tanto Abraxane como Taxol son medicamentos de quimioterapia con taxanos que funcionan al interferir en la capacidad de división de las células cancerosas.
Taxol emplea un disolvente para disolver el paclitaxel a fin de que pueda introducirse en el torrente circulatorio. Debido a la presencia de este disolvente, Taxol puede ser difícil de tolerar, por lo que la mayoría de las personas reciben un tratamiento previo con un corticoide para minimizar cualquier reacción al disolvente.
En lugar de un disolvente, el paclitaxel presente en Abraxane está envuelto en albúmina, una proteína, de modo que las personas no necesitan tratamiento previo con un corticoide cuando reciben Abraxane.
Tanto Taxol como Abraxane se administran por vía intravenosa.
Acerca del estudio IMpassion130
En el estudio IMpassion130, participaron 902 personas —898 mujeres y 4 hombres— a quienes se les había diagnosticado cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico. Ninguna de esas personas había recibido tratamiento para la enfermedad en estadio avanzado todavía.
Los participantes se inscribieron en el estudio entre junio de 2015 y mayo de 2017.
Los investigadores asignaron aleatoriamente a las personas para que recibieran uno de dos tratamientos:
451 participantes recibieron tratamiento con Tecentriq y Abraxane.
A 451 personas se les dio un placebo, una infusión igual a Tecentriq, pero sin el medicamento, junto con Abraxane.
Las personas continuaron el tratamiento hasta que creció el cáncer o presentaron efectos secundarios inaceptables.
Hasta abril de 2020, el 6 % de las personas que recibían Tecentriq y Abraxane y el 2 % de las que recibían solo Abraxane seguían en tratamiento. 666 participantes (73,8 %) habían muerto.
En el caso de las personas con diagnóstico de cáncer de mama que era positivo en la prueba de PD-L1, la supervivencia general fue la siguiente:
25,4 meses en el caso de las personas tratadas con Tecentriq y Abraxane
17,9 meses en el caso de las personas tratadas con Abraxane solo
La diferencia no fue estadísticamente significativa, lo que quiere decir que podría haberse debido a la casualidad y no a una diferencia en el tratamiento.
La supervivencia general se refiere a la cantidad de tiempo que una persona vive con o sin crecimiento del cáncer.
“Aunque los datos generales de la población total no eran estadísticamente significativos y eso impidió los análisis formales, los resultados sí son significativos desde el punto de vista clínico, y no podemos negar la ventaja en cuanto a la supervivencia general a largo plazo, lo que refuerza la importancia de esta combinación como tratamiento de primera línea”, afirmó en un comunicado el Dr. Giampaolo Bianchini, del IRCCS Ospedale San Raffaele en Milán, Italia.
Acerca del estudio IMpassion131
El estudio IMpassion131 tenía un diseño similar al IMpassion130, pero en él se utilizó Taxol en lugar de Abraxane para la quimioterapia. Los investigadores querían saber si agregar Tecentriq a Taxol mejoraría la supervivencia sin progresión y la supervivencia general.
La supervivencia sin progresión es la cantidad de tiempo que una persona vive sin que el cáncer avance.
En el estudio IMpassion131, participaron 651 personas con diagnóstico de cáncer de mama triple negativo inoperable y localmente avanzado o metastásico. Ninguna de esas personas había recibido tratamiento para la enfermedad en estadio avanzado todavía.
Los investigadores asignaron aleatoriamente a las personas para que recibieran uno de dos tratamientos:
220 participantes recibieron tratamiento con Tecentriq y Taxol.
A 431 personas se les dio un placebo, una infusión igual a Tecentriq, pero sin el medicamento, junto con Taxol.
Las personas continuaron el tratamiento hasta que creció el cáncer o presentaron efectos secundarios inaceptables.
En el estudio, había 292 personas (45 %) con diagnóstico de cáncer que era positivo en la prueba de PD-L1.
En el caso de las personas con diagnóstico de cáncer de mama positivo en la prueba de PD-L1, la supervivencia sin progresión fue la siguiente:
6,0 meses en el caso de las personas tratadas con Tecentriq y Taxol
5,7 meses en el caso de las personas tratadas con Taxol solo
Esta ligera diferencia no fue estadísticamente significativa, lo que quiere decir que podría haberse debido a la casualidad y no a la diferencia en el tratamiento.
Cuando se analizó a todas las personas que participaron en el estudio —con diagnóstico de cáncer positivo y negativo en la prueba de PD-L1—, la supervivencia sin progresión fue la siguiente:
5,7 meses en el caso de las personas tratadas con Tecentriq y Taxol
5,6 meses en el caso de las personas tratadas con Taxol solo
Esta diferencia muy pequeña tampoco fue estadísticamente significativa.
En el caso de las personas con diagnóstico de cáncer de mama positivo en la prueba de PD-L1, la tasa calculada de supervivencia general a 2 años fue la siguiente:
49 % en el caso de las personas tratadas con Tecentriq y Taxol
51 % en el caso de las personas tratadas con Taxol solo
La tasa calculada de supervivencia general a 2 años para todos los participantes del estudio fue la siguiente:
42 % en el caso de las personas tratadas con Tecentriq y Taxol
45 % en el caso de las personas tratadas con Taxol solo
Estos resultados parecen indicar que más personas tratadas con Taxol solo, en comparación con Taxol y Tecentriq, estarían vivas después de 2 años.
“No se cumplió el objetivo primario de este estudio”, comentó el Dr. David Miles, del centro oncológico Mount Vernon Cancer Center de Northwood, Inglaterra, durante la presentación. “La incorporación del atezolizumab al paclitaxel no mejoró la supervivencia sin progresión en los casos de enfermedad positiva en la prueba de PD-L1. No se observó un efecto en la supervivencia general. La seguridad de la quimioterapia y del atezolizumab fue exactamente la prevista a partir de nuestros estudios anteriores con los medicamentos por separado.
“Está claro que este resultado plantea dudas con respecto a por qué observamos un contraste en este estudio con el paclitaxel frente al estudio IMpassion130 con el nab-paclitaxel”. agregó. “Estoy seguro de que este tema va a requerir mucha exploración y a generar una enorme cantidad de debates en el futuro”.
La FDA emite una advertencia con respecto a la combinación de Tecentriq y Taxol
El 8 de septiembre de 2020, la FDA emitió una advertencia, basada en los resultados del estudio IMpassion131, en la que les indicaba a los médicos e investigadores que no debe utilizarse la combinación de Tecentriq y Taxol para tratar casos de cáncer de mama triple negativo inoperable y localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo porque no es eficaz.
“La FDA revisará los hallazgos del estudio IMpassion131 y dará a conocer información nueva sobre los resultados de este estudio y sobre cualquier posible cambio a la información de prescripción”, decía la declaración. “La FDA también está evaluando el uso del atezolizumab y del paclitaxel en ensayos clínicos aún no concluidos sobre el cáncer de mama y recomendará cambios adicionales según corresponda”.
¿A qué se debe la diferencia en los resultados?
En el congreso de la ESMO de 2020, la Dra. Lisa Carey, del centro oncológico integral Lineberger Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, tuvo la oportunidad de explicar a qué se debían las diferencias en los resultados de ambos estudios.
Ella mencionó tres motivos posibles:
la diferencia en los medicamentos de quimioterapia
posibles diferencias en las personas que participaron en los estudios
la casualidad
“Habitualmente, les damos corticoides a la población de pacientes [que reciben tratamiento con Taxol] a fin de minimizar el riesgo de hipersensibilidad”, dijo a Breastcancer.org el Dr. Michael Method, oncólogo, asesor médico sénior y líder global de investigación sobre tratamientos adyuvantes para el cáncer de mama de Lilly Oncology.
“Y la pregunta que surgió... es si, al administrar corticoides, se inhibe... o de alguna manera se influye en el efecto que tendría un medicamento de inmunoterapia sobre los tratamientos que se reciben en ese momento. No tengo la respuesta, pero creo que hay varias explicaciones posibles [para la diferencia en los resultados]”.
En resumidas cuentas, los investigadores no están seguros de por qué los dos estudios tuvieron resultados diferentes, pero están investigando el asunto.
Qué significa esto para ti
Si te diagnosticaron cáncer de mama triple negativo inoperable y localmente avanzado o metastásico y aún no decidiste qué tratamiento hacer para la enfermedad en estadio avanzado, tal vez sea buena idea que hables con el médico sobre el análisis de PD-L1 del cáncer para determinar si Tecentriq es la opción correcta para tu situación particular.
Si el cáncer resulta positivo en la prueba de PD-L1, es probable que el médico te recomiende un tratamiento con una combinación de Tecentriq y Abraxane. De todos modos, si el médico te sugiere combinar Tecentriq con Taxol, deberías mencionar los resultados del estudio IMpassion131 y la advertencia de la FDA.
Para obtener más información sobre los medicamentos de inmunoterapia, cómo funcionan y sus posibles efectos secundarios, visita la página sobre Inmunoterapia de Breastcancer.org.
Escucha el episodio del podcast: ¿La opción de medicamento de quimioterapia afecta el funcionamiento de Tecentriq contra el cáncer de mama?, con la Dra. Leisha Emens, Ph.D.
— Se actualizó por última vez el 20 de diciembre de 2022, 1:14