La nueva terapia hormonal vepdegestrant resulta prometedora para algunos tipos de cáncer de mama (seno) metastásico HR+
El vepdegestrant, un nuevo SERD oral (denominado “PROTAC”, o quimera dirigida a la proteólisis), produjo una mejor supervivencia sin progresión que Faslodex (nombre genérico: fulvestrant) en personas con cáncer de mama metastásico, positivo para receptores de hormonas, negativo para HER2 y con una mutación en el gen ESR1 que creció mientras se trataba con terapia hormonal y un inhibidor de CDK4/6.
La supervivencia sin progresión es la cantidad de tiempo que una persona vive sin que el cáncer avance.
Los resultados del ensayo VERITAC-2 se presentaron en la reunión anual de 2025 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO, sigla en inglés) y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
Puntos destacados
En las personas con diagnóstico de cáncer y una mutación en el gen ESR1, la supervivencia sin progresión fue de cinco meses para las que recibieron vepdegestrant y de dos meses para las que recibieron Faslodex.
Más casos de cáncer respondieron al vepdegestrant. La tasa de respuesta global fue de aproximadamente el 19 % en los casos de cáncer tratados con vepdegestrant, frente al 4 % en los casos tratados con Faslodex.
Los efectos secundarios graves fueron ligeramente más frecuentes en las personas que recibieron vepdegestrant (10 % frente al 9 %), pero solo el 3 % de las personas interrumpieron el tratamiento.
Qué significan los resultados para ti
El vepdegestrant puede ser un nuevo tratamiento para el cáncer de mama metastásico, positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 que ha dejado de responder a la terapia hormonal y a un inhibidor de CDK4/6, pero no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU. Los investigadores planean compartir los resultados del estudio para respaldar la aprobación del medicamento.
¿Por qué se realiza el estudio?
Faslodex es una opción habitual para tratar el cáncer de mama metastásico, positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 que crece mientras se trata con terapia hormonal y un inhibidor de CDK4/6.
En muchos casos, el cáncer crece porque se produce una mutación en el gen ESR1. Se calcula que hasta el 40 % de estos casos de cáncer de mama presentan una mutación en el gen ESR1. Además de hacer que el cáncer sea resistente a determinados medicamentos de terapia hormonal, las mutaciones en ESR1 también pueden aumentar las probabilidades de que el cáncer crezca y se propague.
Por eso, los investigadores han estado trabajando con el objetivo de desarrollar nuevos tratamientos para los casos de cáncer de mama metastásico que son resistentes a la terapia hormonal. Orserdu (nombre genérico: elacestrant) es otro SERD oral que se aprobó en 2023 para el cáncer de mama metastásico, positivo para receptores de hormonas y con una mutación en el gen ESR1.
El vepdegestrant es un SERD PROTAC y actúa descomponiendo los receptores de estrógeno de forma diferente a Orserdu. Orserdu no había recibido la aprobación cuando se inició este estudio, por lo que los investigadores compararon el vepdegestrant con Faslodex.
Acerca del estudio
En el estudio participaron 624 personas con diagnóstico de cáncer de mama en estadio avanzado, positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 que había crecido durante el tratamiento con terapia hormonal y un inhibidor CDK4/6. El 99,5 % eran mujeres.
A las personas se las asignó en forma aleatoria a uno de dos tratamientos:
313 personas tomaron vepdegestrant una vez al día; de las cuales 136 tenían cáncer con mutaciones en el gen ESR1.
311 personas recibieron inyecciones de Faslodex; de las cuales 134 tenían cáncer con mutaciones en el gen ESR1.
Resultados detallados
El vepdegestrant mejoró la supervivencia sin progresión en personas con cáncer que presentaban mutaciones en el gen ESR1, pero este beneficio no se observó en personas con cáncer sin mutaciones en el gen ESR1.
La mayoría de los efectos secundarios en las personas que tomaron vepdegestrant fueron leves o moderados, y los más frecuentes fueron la fatiga, los problemas hepáticos y las náuseas.
“Los resultados del estudio VERITAC-2 respaldan el uso del vepdegestrant como posible opción de tratamiento oral para el cáncer de mama en estadio avanzado, tratado previamente, positivo para receptores de estrógeno y negativo para HER2, con mutación en el gen ESR1”, declaró la Dra. Erika Hamilton, directora de investigación sobre el cáncer de mama y el cáncer ginecológico del Sarah Cannon Research Institute y autora principal del ensayo VERITAC-2.
Fuente
Hamilton, E., et al. Vepdegestrant, a PROTAC estrogen receptor (ER) degrader, vs fulvestrant in ER-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative advanced breast cancer: Results of the global, randomized, phase 3 VERITAC-2 study (Vepdegestrant, un degradador de los receptores de estrógeno [ER] de tipo PROTAC, frente al fulvestrant en el tratamiento del cáncer de mama avanzado positivo para ER y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2]: resultados del estudio VERITAC-2, un ensayo de fase 3 global y aleatorizado). 2025 ASCO Annual Meeting (Reunión anual de la ASCO de 2025). Resumen LBA1000.
Nota de la editora: El 1 de mayo de 2026, la FDA aprobó el vepdegestrant (marca comercial: Veppanu) para tratar el cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico, positivo para receptores de estrógeno, negativo para HER2 y con una mutación en el gen ESR1, que creció después del tratamiento con terapia hormonal.
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