La detección de mutaciones en ESR1 y el cambio a camizestrant mejoran los resultados del cáncer de mama (seno) metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2
El hallazgo de mutaciones en ESR1 en cáncer de mama metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 antes de que el cáncer crezca y, a continuación, el cambio del primer tratamiento hormonal —de un inhibidor de la aromatasa y un inhibidor de CDK4/6 a camizestrant y un inhibidor de CDK4/6— condujo a una mejor supervivencia sin progresión. La supervivencia sin progresión es la cantidad de tiempo que una persona vive sin que el cáncer avance.
Los resultados del ensayo SERENA-6 se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2025 y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
Puntos destacados
El cambio de un inhibidor de la aromatasa a camizestrant, un tipo de terapia hormonal denominada SERD, redujo en un 56 % el riesgo de crecimiento del cáncer o de muerte por cáncer de mama.
La supervivencia sin progresión fue de 16 meses para las personas que cambiaron a camizestrant frente a 9 meses para las que siguieron con un inhibidor de la aromatasa.
Los participantes en el estudio se sometieron a pruebas de detección de mutaciones en ESR1 cada dos o tres meses durante el tratamiento; este tipo de pruebas —un análisis de sangre denominado biopsia líquida para buscar ADN tumoral circulante (ADNtc)— no suelen realizarse hasta que el cáncer crece.
Qué significa esto para ti
Aunque los resultados de este estudio son prometedores, es importante saber que el camizestrant aún no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA), y los investigadores no están seguros de cuándo lo estará. Mientras que otros SERD, como Orserdu (nombre genérico: elacestrant) están aprobados por la FDA para cánceres de mama metastásicos con una mutación ESR1, los investigadores no saben si el uso de Orserdu de la misma manera ofrecería beneficios similares.
La comprobación de las mutaciones en ESR1 cada pocos meses tampoco se realiza de forma rutinaria, y es posible que las compañías de seguros no paguen las pruebas rutinarias de ADNtc. El costo de las pruebas oscila entre unos 500 y varios miles de dólares.
Si te han diagnosticado un cáncer de mama metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2, y vas a iniciar un primer tratamiento de terapia hormonal con un inhibidor de la aromatasa y un inhibidor de CDK4/6, puedes preguntarle al médico acerca de este estudio y si es posible que te realicen pruebas rutinarias de ADNtc.
¿Por qué se realiza el estudio?
Las mutaciones en ESR1 son poco frecuentes cuando se diagnostica por primera vez un cáncer de mama metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2. Pero tras el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, alrededor del 40 % de estos cánceres desarrollan la mutación. Dado que estas mutaciones hacen que el cáncer se vuelva resistente al inhibidor de la aromatasa, el cáncer suele crecer después de que se desarrollen.
Existen otras opciones de tratamiento en este momento, explicó el autor principal del estudio, Nicholas Turner, MD, PhD, FMedSci, del Hospital Royal Marsden de Londres. “Sin embargo, su beneficio es limitado; la calidad de vida disminuye, y los índices de supervivencia son bajos. Los pacientes necesitan urgentemente nuevos tratamientos que puedan prolongar el tiempo de tratamiento de primera línea y retrasar la progresión de la enfermedad”.
Investigaciones anteriores han demostrado que las pruebas de ADNtc a menudo pueden detectar mutaciones en ESR1 unos seis meses antes de que crezcan los cánceres. Los investigadores querían saber si, en los cánceres con mutaciones en ESR1, el cambio al tratamiento con camizestrant antes de que el cáncer creciera alargaría la supervivencia sin progresión.
Acerca del estudio
En el ensayo SERENA-6, participaron más de 3.250 personas diagnosticadas con cáncer de mama metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2. Los cánceres habían sido tratados durante al menos seis meses con un inhibidor de la aromatasa y un inhibidor de CDK4/6; las pruebas para detectar mutaciones en ESR1 se realizaban cada dos o tres meses. En total, 548 cánceres desarrollaron mutaciones en ESR1. Alrededor del 50 % de ellos tenían una mutación ESR1 detectada durante la primera prueba de ADNtc.
De las personas con cánceres con mutaciones en ESR1, 233 abandonaron el estudio porque el cáncer había crecido cuando se detectó la mutación en ESR1 o por otros motivos.
Las 315 que permanecieron en el estudio fueron asignadas aleatoriamente a uno de dos tratamientos junto con un inhibidor de CDK4/6:
158 personas siguieron tomando un inhibidor de la aromatasa y también tomaron una píldora placebo parecida al camizestrant, pero que no contenía ningún medicamento.
157 personas cambiaron a camizestrant y también tomaron una píldora placebo parecida a un inhibidor de la aromatasa, pero que no contenía ningún medicamento.
Resultados detallados
Tras un año de seguimiento, la tasa de supervivencia sin progresión fue:
61 % para las personas que tomaban camizestrant
33 % para quienes tomaban un inhibidor de la aromatasa
Tras dos años de seguimiento, se observaron las siguientes tasas de supervivencia sin progresión:
29,7 % para las personas que tomaban camizestrant
5,4 % para quienes tomaban un inhibidor de la aromatasa
El cambio a camizestrant también mejoró la calidad de vida. Las personas que cambiaron pasaron casi dos años antes de que su calidad de vida disminuyera, frente a los seis meses de las personas que siguieron tomando un inhibidor de la aromatasa.
Menos del 2 % de las personas de ambos grupos interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.
Los resultados del ensayo, dijo Turner, “representan un importante paso adelante y una posible nueva estrategia de tratamiento para mejorar los resultados de primera línea para los pacientes”.
Turner, N., et al. Camizestrant + inhibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) para el tratamiento de mutaciones emergentes en ESR1 durante el tratamiento endocrino de primera línea (1L) y antes de la progresión de la enfermedad en pacientes (pts) diagnosticados con cáncer de mama avanzado (CMM) positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2: Ensayo SERENA-6 de fase 3, doble ciego, guiado por ADNtc. Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2025 Resumen LBA4.
— Se actualizó por última vez el 26 de julio de 2025, 18:34
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