Cáncer de mama con niveles bajos y ultrabajos de HER2
Hasta hace poco, los dos únicos resultados de las pruebas de estado de HER2 eran positivo para HER2 o negativo para HER2. Ahora, muchos médicos reconocen dos niveles adicionales de HER2: nivel bajo de HER2 y nivel ultrabajo de HER2. Esto se debe a que más de la mitad de los casos de cáncer de mama considerados negativos para HER2 tienen algunas proteínas HER2 adicionales en la superficie de sus células. Lo que ocurre es que no hay suficientes proteínas HER2 para que el caso de cáncer se considere positivo para HER2.
¿Cómo se diagnostican los casos de cáncer de mama con niveles bajos y ultrabajos de HER2?
Aunque no existen definiciones oficiales para estas categorías, muchos médicos e investigadores utilizan estos criterios para decidir si un cáncer de mama tiene niveles bajos o ultrabajos de HER2.
Nivel bajo de HER2: una puntuación en el análisis de inmunohistoquímica (IHC) de 1+ o 2+ con un resultado negativo en el análisis por hibridación fluorescente in situ (FISH)
Niveles ultrabajos de HER2: una puntuación IHC de 0 con un 10 % o menos de células cancerosas que muestren una tinción débil de la proteína HER2 en los límites externos de las células
¿Por qué la cantidad de proteínas HER2 es importante para el tratamiento?
Saber si un cáncer tiene niveles de HER2 bajos o ultrabajos es importante porque algunos tratamientos más recientes pueden funcionar en estos tipos de cáncer, incluso cuando los medicamentos contra HER2 más antiguos no lo hacen.
Las proteínas HER2 se alojan en la superficie de algunas células del cáncer de mama. Si el cáncer de mama es positivo para HER2, esto significa que las células cancerosas tienen muchas proteínas HER2 que están muy juntas entre sí. Cuando las proteínas HER2 entran en contacto con otras proteínas HER, envían señales que hacen que las células cancerosas se multipliquen rápidamente.
En las células cancerosas con niveles de HER2-bajo y ultrabajo, hay muchas menos proteínas HER2, por lo que están más separadas. Esto significa que es improbable que las proteínas HER2 entren en contacto con otras proteínas HER e indiquen a la célula que se multiplique.
Los medicamentos contra HER2 más antiguos, como Herceptin (nombre genérico: trastuzumab) y Perjeta (nombre genérico: pertuzumab), cubren las proteínas HER2 (como si las envolvieran en un plástico de burbujas), lo que impide que las proteínas HER2 se toquen y que las células cancerosas se multipliquen.
Estos medicamentos funcionan bien en el cáncer de mama positivo para HER2 porque las proteínas HER2 están lo suficientemente juntas para que los fármacos sean eficaces, lo que ayuda a explicar por qué no funcionan tan bien cuando los niveles de HER2 son bajos.
La próxima generación de fármacos contra HER2: conjugados anticuerpo-fármaco
Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC, sigla en inglés) son medicamentos que se adhieren a proteínas específicas, como la HER2, en una célula cancerosa. También contienen quimioterapia. Una vez adherida a la célula, la quimioterapia penetra y mata el cáncer. Un ADC, Enhertu (nombre genérico: fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki), a veces denominado T-DXd, se une a las proteínas HER2 de una célula cancerosa. Así que los médicos empezaron a preguntarse si Enhertu podría funcionar en cánceres de mama que sólo tuvieran unas pocas proteínas HER2. Los estudios demuestran que sí.
En 2022, los resultados del estudio DESTINY-Breast04 demostraron que Enhertu ofrecía mejor supervivencia sin progresión y supervivencia global que la quimioterapia en personas diagnosticadas de cáncer de mama metastásico con niveles bajos de HER2 previamente tratado.
En 2024, el estudio DESTINY-Breast06 descubrió que Enhertu duplicaba la supervivencia sin progresión en comparación con la quimioterapia en personas con diagnóstico de cáncer de mama metastásico, positivo para receptores de hormonas, con niveles bajos o ultrabajos de HER2 que crecía después de haber recibido uno o más medicamentos de terapia hormonal.
Escucha el episodio del pódcast de Breastcancer.org en el que aparece Aditya Bardia, MD, MPH, comentando los resultados del estudio DESTINY-Breast06.
Enhertu para el cáncer de mama (seno) metastásico con niveles bajos y ultrabajos de HER2
12 dic 2024¿Los niveles bajos y ultrabajos de HER2 se consideran subtipos de cáncer de mama?
La respuesta corta es: por ahora, no. Aunque el estado bajo y ultrabajo de HER2 puede ayudar a los médicos a recomendar tratamientos como Enhertu, existe controversia sobre si los niveles de HER2 bajo y ultrabajo deben considerarse subtipos distintos de cáncer de mama.
La actualización de 2023 de las directrices sobre las pruebas de HER2 en el cáncer de mama de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y el Colegio Estadounidense de Patólogos afirman que, aunque es demasiado pronto para crear categorías oficiales de resultados de análisis para niveles bajos y ultrabajos de HER2, es importante saber si un cáncer de mama tiene una puntuación IHC de 0 o 1+ porque esto puede afectar a las opciones de tratamiento.
En parte, esto se debe a que las pruebas de IHC no se diseñaron para distinguir entre cánceres de mama con niveles de HER2 bajos, ultrabajos y cero (o nulo). El análisis se diseñó para diferenciar entre niveles muy altos y bajos de proteínas HER2, no entre niveles bajos y más bajos de proteínas HER2.
Además, los niveles de HER2 pueden variar en un tumor canceroso. Así pues, una biopsia de una parte del tumor puede ofrecer resultados diferentes en el análisis de inmunohistoquímica (IHQ) de HER2 que una biopsia tomada de una zona diferente del tumor.
Todo el mundo está de acuerdo en que se necesitan pruebas de HER2 más detalladas, y los investigadores están trabajando para desarrollarlas.
¿Qué tan común es el cáncer de mama con niveles bajos y ultrabajos de HER2?
Estudios que han analizado cánceres de mama previamente clasificados como negativos para HER2 sugieren que entre el 50 y el 60 % de los cánceres de mama tienen niveles bajos de HER2 y entre el 10 y el 20 % tienen niveles ultrabajos de HER2.
Esto significa que muchas personas diagnosticadas con cáncer de mama, incluidas las que padecen enfermedad metastásica, podrían beneficiarse de un medicamento como Enhertu.
Si te diagnosticaron cáncer de mama negativo para HER2, te recomendamos que hables con tu médico sobre los detalles de los resultados del análisis de HER2 y sobre la posibilidad de que el cáncer tenga niveles de HER2 bajos o ultrabajos.
¿Existen tratamientos específicos para el cáncer de mama con niveles de HER2 bajos y ultrabajos?
En este momento, Enhertu es el único medicamento aprobado específicamente para el cáncer de mama con niveles de HER2 bajos o ultrabajos. Enhertu se usa para tratar:
Cáncer de mama irresecable (no se puede extirpar con cirugía) o metastásico positivo para receptores de hormonas, con niveles de HER2 bajos o ultrabajos que se haya tratado previamente con terapia hormonal.
Cáncer de mama con niveles bajos de HER2 irresecable o metastásico que haya sido tratado previamente con quimioterapia