Conclusiones de la ESMO acerca de las investigaciones sobre el cáncer de mama (seno)

El Congreso 2025 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) se celebró del 17 al 21 de octubre en Berlín. Miles de personas se han reunido para compartir y conocer las últimas investigaciones sobre el tratamiento del cáncer.

Del 14 al 17 de mayo se celebró en Múnich la reunión ESMO 2025 sobre cáncer de mama, una conferencia paralela centrada en este tipo de cáncer.

Te traemos lo más destacado de ambas reuniones sobre la investigación del cáncer de mama.

Dos estudios sugieren que Enhertu, también llamado T-DXd, puede producir mejores resultados en personas diagnosticadas con cáncer de mama positivo para HER2 en estadio inicial.

En el estudio DESTINY-Breast11, los investigadores compararon a las personas que recibieron Enhertu (nombre genérico: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) más el régimen de quimioterapia THP (Taxol, Herceptin y Perjeta) con las que recibieron el régimen de quimioterapia AC (Adriamicina y Cytoxan) estándar más la quimioterapia THP antes de la cirugía. El régimen con Enhertu fue más eficaz, según la medición de la respuesta patológica completa (pCR, sigla en inglés).

Una manera en que los médicos evalúan la eficacia del tratamiento previo a la cirugía es mediante la observación del tejido extirpado durante la cirugía, en el que analizan la presencia de crecimiento activo de células cancerosas. Si no hay células cancerosas activas, los médicos denominan esto “respuesta patológica completa” (pCR, sigla en inglés). Las tasas de pCR fueron del 67 % para Enhertu y THP, frente al 53 % para AC y THP.

El régimen con Enhertu-THP también causó menos efectos secundarios graves y podría ser un nuevo tratamiento estándar antes de la cirugía para el cáncer positivo para HER2 en estadio temprano.  

El estudio DESTINY-Breast05 también mostró resultados prometedores para la enfermedad en estadio temprano. Para este estudio, los investigadores se centraron en personas que tenían cáncer remanente después del tratamiento neoadyuvante (tratamiento antes de la cirugía). Descubrieron que Enhertu era mejor que Kadcyla (nombre genérico: T-DM1 o ado-trastuzumab emtansina) en el tratamiento de estas células cancerosas sobrantes. Después de tres años de seguimiento, el 92 % de las personas que recibieron Enhertu seguían vivas y sin recurrencias, frente al 83,5 % de las que recibieron Kadcyla.

Como dijo el Dr. Paolo Tarantino, MD, oncólogo médico especialista en mama del Instituto Oncológico Dana-Farber, en un comunicado de prensa: “estos dos estudios establecen que T-DXd es una opción de tratamiento fundamental para el cáncer de mama positivo para HER2 en estadios iniciales... considerado en su día el subtipo más agresivo de cáncer de mama, y que hoy representa el que ofrece mayores probabilidades de curación”.

Como primer tratamiento, Trodelvy mejoró la supervivencia sin progresión —el tiempo que las personas viven sin que el cáncer crezca— en tres meses en comparación con la quimioterapia estándar en personas con cáncer de mama metastásico triple negativo que no eran elegibles para el medicamento de inmunoterapia Keytruda, inhibidor de PD-L1. Los resultados del estudio ASCENT-03 también se publicaron en The New England Journal of Medicine. En estos momentos, Trodelvy (nombre genérico: sacituzumab govitecan-hziy) no está aprobado como primer tratamiento para este tipo de cáncer; solo está aprobado para el cáncer metastásico triple negativo que se haya tratado con al menos dos líneas de quimioterapia. 

“Esa mejora de la [supervivencia sin progresión] convierte a [Trodelvy] en un nuevo tratamiento estándar de primera línea para esta población de pacientes”, afirmó en un video publicado en X la Dra. Sara Tolaney, MPH, jefa de la División de Oncología Mamaria del Instituto Oncológico Dana-Farber y profesora asociada de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.

Sacituzumab tirumotecan, un nuevo conjugado de anticuerpo y fármaco, logró una mayor supervivencia sin progresión (es decir, el tiempo que se vive sin que el cáncer crezca) que la quimioterapia elegida por el médico en personas con cáncer de mama metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 que creció durante el tratamiento con inhibidores de CDK4/6. Tras seis meses de tratamiento, el 61 % de las personas que recibieron sacituzumab tirumotecan estaban vivas sin que el cáncer hubiera crecido, en comparación con aproximadamente el 26 % de las personas que recibieron quimioterapia. Las quimioterapias incluidas en el estudio fueron Halaven (nombre químico: eribulina), Navelbine (nombre químico: vinorelbina), Xeloda (nombre químico: capecitabina) y Gemzar (nombre químico: gemcitabina).

Una nueva terapia dirigida denominada gedatolisib puede ayudar a ralentizar la progresión del cáncer de mama metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 que creció durante el tratamiento con un inhibidor de CDK4/6. Cuando se utiliza en combinación con Faslodex (nombre genérico: fulvestrant), con o sin Ibrance (nombre genérico: palbociclib), gedatolisib mejora la supervivencia sin progresión (el tiempo que una persona vive sin que el cáncer crezca) en comparación con Faslodex solo. La supervivencia sin progresión fue de dos meses con Faslodex solo; de unos 7,5 meses con gedatolisib y Faslodex; y de algo más de nueve meses con gedatolisib, Ibrance y Faslodex. 

Cinco años de seguimiento muestran que las mujeres más jóvenes diagnosticadas de cáncer de mama en estadio inicial positivo para receptores de hormonas que interrumpieron la terapia hormonal para intentar quedar embarazadas no presentaron tasas más elevadas de reaparición del cáncer (recurrencia) que las mujeres que no interrumpieron la terapia hormonal. Estos son los últimos resultados del ensayo POSITIVE (los datos anteriores del ensayo se centraban en las tasas de recurrencia tras unos 3,5 años de seguimiento). La tasa de recurrencia en las mujeres que interrumpieron la terapia hormonal fue de aproximadamente el 12 %, similar a la tasa de recurrencia del 13 % observada en los ensayos SOFT y TEXT, dos estudios en los que las mujeres tomaron terapia hormonal de forma continuada durante cinco años. Muchas de las mujeres que interrumpieron temporalmente el tratamiento dieron a luz a bebés sanos: El 69 % tuvo uno o más hijos.

La combinación de giredestrant, un nuevo degradador selectivo de estrógenos (SERD) oral, con Afinitor (nombre genérico: everolimus) puede ser una nueva opción de tratamiento para personas con cáncer de mama metastásico positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2 con una mutación de ESR1 que ha dejado de responder a un inhibidor CDK4/6. En comparación con el tratamiento estándar de terapia hormonal y Afinitor, la combinación de giredestrant y Afinitor casi duplicó la supervivencia sin progresión (el tiempo que las personas vivieron sin que el cáncer creciera), de 5 a casi 10 meses. Hasta un 40 % de los casos de cáncer de mama metastásico positivo para receptores de estrógenos desarrollan una mutación ESR1 durante el tratamiento. Además de hacer que el cáncer sea resistente a determinados medicamentos de terapia hormonal, las mutaciones en ESR1 también pueden aumentar las probabilidades de que el cáncer crezca y se propague. Los efectos secundarios más frecuentes de la combinación giredestrant-Afinitor fueron llagas en la boca, diarrea y náuseas.

La inmunoterapia con Keytruda y la quimioterapia se utilizan habitualmente antes de la cirugía para tratar el cáncer de mama triple negativo en estadio inicial con alto riesgo de recurrencia. Pero Keytruda es caro y puede no estar disponible o cubierto por el seguro en todos los países. Un pequeño estudio ha descubierto que añadir incluso una dosis muy baja de Keytruda a la quimioterapia antes de la cirugía todavía parece ofrecer a las personas con CMTN en estadio temprano una ventaja sobre la quimioterapia sola. Los médicos determinan la eficacia de los tratamientos proporcionados antes de la cirugía observando el tejido que se extirpó durante la cirugía para ver si hay células de cáncer en crecimiento activo. Si no se encuentran células de este tipo, los médicos denominan esto “respuesta patológica completa” (pCR, sigla en inglés). Las tasas de pCR fueron del 54 % para dosis bajas de Keytruda y quimioterapia en comparación con el 40,5 % para quimioterapia sola. La dosis baja de Keytruda fue inferior a una décima parte de la dosis estándar actual para el CMTN en estadio inicial. 

“Hay una necesidad urgente de revisar la dosis de los inhibidores de puntos de control inmunitarios [como Keytruda], ya que esto puede mejorar radicalmente el acceso y disminuir la toxicidad financiera”, dijo Atul Batra, MBBS, MD, DM, profesor asistente de oncología médica en el All India Institute of Medical Sciences, quien presentó los resultados.

Cuando un nuevo fármaco llamado culmerciclib se añadió a Faslodex (nombre genérico: fulvestrant) como primer tratamiento para el cáncer de mama en estadio avanzado positivo para receptores de hormonas y negativo para HER2, las personas tuvieron una mejor supervivencia sin progresión (el tiempo que vivieron sin que el cáncer creciera) que con Faslodex solo. Después de 18 meses de seguimiento, alrededor del 70 % de las personas que recibieron culmerciclib y Faslodex estaban vivas sin progresión del cáncer, en comparación con alrededor del 50 % de las personas que solo recibieron Faslodex. 

Culmerciclib es un medicamento similar a los inhibidores CDK4/6, pero es un inhibidor CDK2/4/6. Dado que el culmerciclib también inhibe la enzima CDK2, que impide que las células se dividan en una fase posterior, los investigadores creen que puede ayudar a impedir que el cáncer se vuelva resistente al medicamento. “[Los resultados] respaldan esta combinación como una nueva estrategia terapéutica prometedora”, afirmó el doctor Erwei Song, catedrático de cirugía mamaria de la Universidad Sun Yat-sen, que presentó la investigación.

Las portadoras de BRCA diagnosticadas durante el embarazo pueden tener otro hijo sin riesgo.

Según un análisis de la información de un amplio estudio internacional, entre las más de 6.230 mujeres con una mutación en el gen BRCA a las que se diagnosticó un cáncer de mama en estadio inicial durante el embarazo, una de cada tres volvió a tener otro embarazo. En comparación con las mujeres que no tuvieron otro embarazo, no se encontraron diferencias en la supervivencia. “No surgieron problemas de seguridad en relación con los resultados maternos ni fetales”, dijo Marta Perachino, MD, médica oncóloga e investigadora clínica en el Instituto de Oncología Vall d’Hebron, que presentó la investigación.

Imlunestrant más Verzenio ofrecen beneficios, incluso si el cáncer creció con el inhibidor de CDK4/6.

Los médicos se preguntan cuáles son los mejores tratamientos para las personas con diagnóstico de cáncer de mama en estadio avanzado positivo para receptores de estrógeno y negativo para HER2 que reaparece (recurre) o crece durante o después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6. ¿Otro inhibidor de CDK4/6 podría ofrecer beneficios? ¿Debería combinarse con otro medicamento?

Los últimos resultados del estudio EMBER-3 muestran que otro inhibidor de CDK4/6 puede ser eficaz. La combinación de Verzenio (nombre químico: abemaciclib), un inhibidor de CDK4/6, e imlunestrant, un nuevo reductor selectivo de receptores estrogénicos (SERD), ofrece una mejor supervivencia (de 9,3 meses) sin progresión (el tiempo que una persona vive sin que el cáncer crezca), que el imlunestrant solo (cuyo tiempo de supervivencia sin progresión es de 3,7 meses) en personas que recibieron previamente un inhibidor de CDK4/6 (Ibrance, también conocido como palbociclib, en la mayoría de los casos).

Los resultados a largo plazo confirman que dos medicamentos contra HER2 son mejores que uno después de la cirugía.

Los resultados actualizados del ensayo APHINITY confirmaron que la incorporación de Perjeta (nombre genérico: pertuzumab) a Herceptin (nombre genérico: trastuzumab) y a la quimioterapia después de la cirugía para tratar el cáncer de mama positivo para HER2 en estadio temprano reduce el riesgo de recurrencia (reaparición del cáncer) y mejora ligeramente la supervivencia.

Tras 10 años de seguimiento, los índices de supervivencia global fueron del 91,6 % con Perjeta, Herceptin y quimioterapia, frente al 89,8 % solo con Herceptin y quimioterapia. La adición de Perjeta también redujo el riesgo de recurrencia. Los índices de supervivencia sin enfermedad a diez años (el porcentaje de personas que seguían vivas sin recurrencias al cabo de 10 años) fueron del 87,2 % para las personas que recibieron los tres medicamentos y del 83,8 % para las que solo recibieron Herceptin y quimioterapia.

No se observaron nuevos efectos secundarios cardíacos en seguimientos más prolongados.

“Después de 10 años, el ensayo APHINITY muestra claramente una mejora significativa de la supervivencia global a nivel estadístico y clínico”, afirmó la doctora Sibylle Loibl, presidenta de German Breast Group, que presentó la investigación. “Agregar Perjeta a un tratamiento adyuvante estándar es más beneficioso para las personas diagnosticadas con cáncer de mama positivo para HER2 con afectación de los ganglios linfáticos que tienen un alto riesgo de recurrencia”.

Un aumento de peso superior al 5 % tras el diagnóstico aumenta el riesgo de muerte en algunas mujeres.

El aumento de más de un 5 % del peso corporal tras el diagnóstico de cáncer de mama incrementó el riesgo de muerte por la enfermedad respecto a las mujeres con un peso saludable o con sobrepeso antes del diagnóstico.

Los resultados proceden de un análisis de más de 6.800 mujeres del estudio Nurses' Health Study.

Las mujeres recibieron el diagnóstico entre abril de 1978 y diciembre de 2018. Se hizo un seguimiento de estas mujeres durante unos cuatro a 15 años.

Antes del diagnóstico, las mujeres con un IMC inferior a 25 (peso saludable) que aumentaban más del 5 % de su peso corporal tenían un riesgo un 32 % mayor de morir de cáncer de mama en comparación con las mujeres que no aumentaban tanto de peso. Las mujeres con un IMC de 25-29,9 (sobrepeso) antes del diagnóstico tenían un riesgo un 37 % mayor de morir a causa de la enfermedad si aumentaban más del 5 % de su peso corporal. Por el contrario, las mujeres con obesidad no presentaban un mayor riesgo si subían de peso.

Los investigadores descubrieron que perder peso o aumentar menos del 5 % del peso corporal no afectaba al riesgo de morir de cáncer de mama. No están seguros de por qué ocurre esto.

“Nuestro objetivo era identificar umbrales específicos de aumento de peso asociados al riesgo de mortalidad por cáncer de mama para orientar a los profesionales que tratan a pacientes con esta enfermedad”, explica el Dr. Sixten Harborg, médico y becario de doctorado del Hospital Universitario de Aarhus (Dinamarca), que presentó la investigación.

Los análisis genéticos son importantes para las mujeres jóvenes con diagnóstico de cáncer de mama.

¿Cuál es el futuro de las mujeres jóvenes con diagnóstico de cáncer de mama? ¿Cuáles son sus necesidades y retos específicos? ¿Qué preguntas tienen ellas que no tienen las mujeres mayores? Anne Partridge, MD, MPH, abordó estas cuestiones durante su discurso de apertura, “Una década de BCY [Cáncer de mama en mujeres jóvenes]”: “¿Qué hemos hecho y hacia dónde vamos”.

Partridge es presidenta interina del Departamento de Oncología Médica del Instituto Oncológico Dana-Farber, donde también es directora del Programa de supervivencia para adultos y cofundadora y directora del Programa para adultos jóvenes con cáncer de mama.

 

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